Malattia del fegato grasso, dati incoraggianti per resmetirom: il trattamento ha mostrato una riduzione statisticamente significativa del grasso epatico misurata in modo non invasivo
Il trattamento con resmetirom ha comportato una riduzione statisticamente significativa del grasso epatico misurata in modo non invasivo. E’ quanto mostrano i risultati di uno studio clinico di fase 2 presentati a Boston durante il Liver Meeting 2019 che sono stati anche pubblicati sul Lancet.
Si tratta di uno studio clinico di fase 2, della durata di 36 settimane, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, su pazienti con steatoepatite non alcolica (NASH).
Lo studio ha dimostrato la riduzione della frazione di grasso con imaging a risonanza magnetica-densità protonica (MRI-PDFF) alla settimana 12, endpoint primario dello studio, sostenuta fino alla settimana 36.
Gli endpoint secondari raggiunti comprendono la riduzione statisticamente significativa e la risoluzione della NASH in base alla biopsia epatica e il miglioramento statisticamente significativo di molteplici parametri non invasivi relativi alla NASH e alla fibrosi epatica, inclusi biomarcatori della fibrosi ed enzimi epatici.
Gli endpoint secondari raggiunti comprendono una riduzione statisticamente significativa dei lipidi aterogenici multipli e delle lipoproteine tra cui colesterolo LDL, trigliceridi, apolipoproteina B, apolipoproteina CIII e lipoproteine (a).
Questo è il primo studio a dimostrare una forte associazione tra riduzione del grasso epatico da parte di un agente farmaceutico e miglioramento e risoluzione della NASH sulla biopsia epatica. Sono stati reclutati 125 pazienti con un aggiunta di altri 31 nell’estensione a 36 settimane.
Stephen Harrison, principal investigator dello studio di fase 2 su resmetirom, e direttore medico per Pinnacle Clinical Research, San Antonio, Texas, e visiting professor of Hepatology, Oxford University, e autore principale dell’articolo, hanno dichiarato: “In questo studio, resmetirom rispetto al placebo ha dimostrato una riduzione statisticamente significativa del grasso epatico a 12 settimane, l’endpoint primario dello studio, e questa riduzione è stata sostenuta per 36 settimane.
Sono state osservate anche una riduzione e una risoluzione statisticamente significative della NASH sulla biopsia epatica, l’abbassamento e la normalizzazione di enzimi epatici elevati e la riduzione dei marker di fibrosi. È stata osservata una forte associazione tra riduzione del grasso epatico da parte di resmetirom e miglioramento dei componenti infiammatori della NASH, degli epatociti mongolfiera e dell’infiammazione.
“MRI-PDFF è un biomarcatore di imaging non invasivo che fornisce una valutazione accurata e riproducibile del contenuto di grassi epatici. È stato dimostrato che è correlato al punteggio della steatosi da biopsia epatica e può essere utilizzato per valutare la variazione del contenuto di grasso epatico nel tempo.
Questo studio mostra il potenziale valore della MRI-PDFF per valutare la risposta precoce al trattamento nei pazienti con NASH “, ha affermato Mustafa R. Bashir, professore associato di Radiologia presso il Dipartimento di Medicina della Duke University, e professore associato di Gastroenterologia, Direttore MRI, Direttore, Center for Advanced Magnetic Resonance Imaging, Bashir Lab for Liver Imaging Research e coautore del documento The Lancet.
La biopsia epatica è una tecnica invasiva con morbilità associata. Un obiettivo nel campo della NASH è trovare test non invasivi che prevedono l’esito dei trattamenti per evitare l’uso di biopsie epatiche seriali.
Sulla base anche di questi risultati, uno studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo di fase 3, MAESTRO-NASH, sta attualmente arruolando pazienti con NASH comprovata da biopsia (stadio 2 o 3 della fibrosi), randomizzato 1: 1: 1 per ricevere resmetirom 80 mg una volta al giorno, 100 mg una volta al giorno o placebo.