Nefrite lupica: voclosporina insieme allo standard di cura efficace anche nei pazienti più difficili secondo lo studio di fase III AURORA
La voclosporina ad alta potenza, inibitore della calcineurina, quando somministrata insieme allo standard di cura è risultata superiore a quest’ultimo assunto in monoterapia. E’ quanto emerge da uno studio di fase III sulla nefrite lupica noto come AURORA, i cui risultati sono stati presentati durante il congresso EULAR 2020.
La voclosporina è stata creata apportando una piccola modifica strutturale alla ciclosporina; ha un profilo metabolico favorevole e una dose-risposta prevedibile e coerente che elimina potenzialmente la necessità di un monitoraggio terapeutico dei farmaci.
La nefrite lupica si verifica più frequentemente ed è più grave nei pazienti con lupus di etnia ispanica / latina.
Nella malattia renale, la voclosporina riduce l’attivazione delle cellule T e stabilizza i podociti, proteggendo dalla proteinuria. È stato precedentemente valutato in uno studio di fase IIb noto come AURA-LV.
Nell’attuale studio di fase III, i 357 pazienti reclutati presentavano nefrite comprovata da biopsia che richiedeva 1,5 g di proteinuria nella nefrite proliferativa e 2 g per la nefrite membranosa. Di questi pazienti, l’88% erano donne, l’età media era di 31 anni e un terzo erano ispanici.
La risposta renale alla settimana 52, endpoint primario, è stata osservata nel 40,8% dei pazienti che avevano ricevuto voclosporina più micofenolato mofetile e un trattamento con oppioidi velocemente diminuito, rispetto al 22,5% dei soggetti trattati con soli steroidi velocemente diminuiti e micofenolato, con un rapporto di probabilità di 2,65 ( 95% CI 1,64-4,27, p<0,001), ha riportato Cristina Arriens, della Oklahoma Medical Research Foundation di Oklahoma City durante il congresso.
La risposta renale, simile all’endpoint di risposta clinica utilizzato in precedenti studi sulla nefrite da lupus, richiedeva proteinuria di 0,5 o meno e manteneva la funzionalità renale, ma richiedeva anche che ai pazienti venissero somministrati 10 mg o meno/giorno di prednisone nelle 8 settimane finali.
Ai pazienti randomizzati al braccio con voclosporina è stato somministrato il farmaco orale in dosi di 23,7 mg due volte al giorno più micofenolato, 2 g/die, con steroidi orali, mentre il gruppo di controllo ha ricevuto placebo più 2 g/die di micofenolato e steroidi orali. La dose di prednisone doveva essere rapidamente ridotta da 25 mg/die a 2,5 mg/die entro la settimana 16.
La voclosporina ha anche portato a maggiori miglioramenti in vari endpoint secondari. La risposta renale a 24 settimane è stata osservata nel 32,4% del gruppo voclosporina rispetto al 19,7% del gruppo di controllo (OR 2,23, IC 95% 1,34-3,72, p=0,002) e risposta renale parziale alla settimana 24 nel 70,4% rispetto a 50 % (OR 2,43, IC 95% 1,56-3,79, p <0,001).
La risposta renale parziale a 52 settimane è stata raggiunta dal 69,8% del gruppo voclosporin rispetto al 51,7% del gruppo di controllo (OR 2,26, IC 95% 1,45-3,51, p<0,001).
Inoltre, il tempo mediano fino alla proteina nelle urine: il rapporto creatinina era pari o inferiore a 0,5 mg/mg ed era di circa 24 settimane nel gruppo voclosporina rispetto a 53 settimane nel gruppo controllo.
“I pazienti ispanici con lupus hanno comunemente una nefrite più grave e refrattaria al trattamento”, ha detto Arriens. Tuttavia, in questo studio, le risposte renali tra i pazienti ispanici sono state osservate nel 38,6% del gruppo voclosporina alla settimana 52 rispetto al 18,6% dei controlli, per un rapporto di probabilità di 3,45. Alti tassi di risposta renale sono stati osservati anche tra i pazienti asiatici nel gruppo voclosporina (41,5% vs 17,9%, p=0,005) e pazienti neri (46,2% vs 15,8%, p=0,045).
Il profilo di sicurezza era simile nei due bracci della sperimentazione, con eventi avversi gravi segnalati nel 20,8% del gruppo voclosporin e nel 21,3% del gruppo di controllo. Infezioni gravi sono state osservate nel 10,1% del gruppo voclosporin e nell’11,2% dei controlli. E’ stato registrato un decesso nel gruppo voclosporin e cinque nel gruppo di controllo.
Nel gruppo della voclosporina, non vi sono state inoltre riduzioni significative della velocità di filtrazione glomerulare stimata o aumenti della pressione sanguigna, dei lipidi o del glucosio alla settimana 52.