Tumore del rene: pembrilizumab riduce il rischio di recidiva o di morte nel 32% dei pazienti secondo i risultati di fase III dello studio KEYNOTE-564
Per la prima volta l’immunoterapia, somministrata dopo la chirurgia, ha dimostrato di ridurre in modo significativo il rischio di recidiva e di morte nel tumore del rene. Lo evidenziano i risultati dello studio di fase 3 KEYNOTE-564 che ha valutato pembrolizumab, terapia anti-PD-1 di MSD, come potenziale trattamento adiuvante nei pazienti con carcinoma a cellule renali (RCC) a rischio intermedio-alto o alto di recidiva dopo nefrectomia (rimozione chirurgica di un rene) o dopo nefrectomia e resezione delle lesioni metastatiche. Ad un follow-up mediano di 24,1 mesi (intervallo: 14,9-41,5), pembrolizumab ha dimostrato una riduzione statisticamente significativa e clinicamente rilevante del rischio di recidiva di malattia o di morte del 32% rispetto al placebo (HR=0,68 [IC 95%, 0,53–0,87]; p=0,0010). È stato inoltre osservato un trend favorevole in sopravvivenza globale con una riduzione del 46% del rischio di morte con pembrolizumab rispetto a placebo (HR=0,54 [IC 95%, 0,30–0,96]; p=0,0164). Come precedentemente annunciato, lo studio proseguirà per valutare la sopravvivenza globale (OS), endpoint secondario chiave.
“Per la prima volta un trattamento adiuvante, ovvero successivo alla chirurgia, si è dimostrato efficace in pazienti colpiti da tumore del rene per prevenire le recidive – spiega Sergio Bracarda, Direttore del Dipartimento Oncologico e della Struttura Complessa di Oncologia Medica e Traslazionale dell’Azienda Ospedaliera Santa Maria di Terni -. Nel 2020, in Italia sono state stimate 13.520 nuove diagnosi di tumore del rene. Complessivamente la recidiva dopo la chirurgia interessa circa il 30% dei casi totali e questa percentuale è ancora più alta se si prendono in esame esclusivamente casi classificati a rischio intermedio o alto. Ad oggi per questi pazienti, dopo l’intervento, non ci sono opzioni terapeutiche disponibili se non l’attenta osservazione con controlli regolari. Mancavano studi in grado di supportare un vantaggio concreto nella riduzione del rischio di recidiva con un trattamento farmacologico”. “Nello studio KEYNOTE-564 – continua il dottor Bracarda -, metodologicamente ben condotto (randomizzato, prospettico, in doppio cieco e con un campione numeroso, pembrolizumab ha dimostrato di essere efficace nel ridurre del 32% il rischio di recidiva o di morte rispetto al placebo, associato ad un profilo di tollerabilità accettabile e con un trend favorevole di sopravvivenza globale, in pazienti operati per carcinoma renale a cellule chiare a rischio intermedio-alto o alto di recidiva, compresi quelli sottoposti a resenzione delle lesioni metastatiche e liberi da malattia alla rivalutazione. L’immunoterapia con pembrolizumab, che ha già ottenuto risultati importanti nella malattia avanzata, apre così una nuova prospettiva per il suo impiego anche in una fase più precoce, subito dopo la chirurgia”.
“Con i risultati mostrati dal KEYNOTE-564, pembrolizumab rappresenta la prima immunoterapia a mostrare un beneficio clinico nel trattamento adiuvante del tumore del rene”, ha affermato il Dr. Toni K. Choueiri, director of the Lank Center for Genitourinary Oncology, co-leader of the Kidney Cancer Center, Dana-Farber Cancer Institute e professor of medicine alla Harvard Medical School. “Per arrivare a questo risultato ci sono voluti decenni. Speriamo, ora che abbiamo conseguito questo importante traguardo, di continuare a fornire nuove opzioni di trattamento ai pazienti con tumore del rene”.
“Questi dati – ha aggiunto il Dr. Scot Ebbinghaus, vice president, clinical research, Merck Research Laboratories – evidenziano l’opportunità data da pembrolizumab di divenire il nuovo standard di cura per i pazienti con carcinoma a cellule renali in stadio iniziale e desideriamo collaborare con le autorità regolatorie per rendere questa opzione di trattamento disponibile per i pazienti”.
Questi i nuovi dati presentati durante la Sessione Plenaria del Congresso della Società Americana di Oncologia Clinica (ASCO) (Abstract #LBA5). Come annunciato, i dati che comprendono più di 20 tipologie di tumore differenti fanno parte del programma di ricerca oncologica di MSD presentato all’ASCO.
Un compendio delle presentazioni e dei poster relativi agli studi di MSD è disponibile a questo link.
MSD prosegue gli studi su pembrolizumab, in combinazione o in monoterapia, e su altri farmaci sperimentali in molti ‘setting’ e stadi di RCC, incluso l’adiuvante e la malattia avanzata o metastatica attraverso un ampio programma di sviluppo clinico che comprende più di 20 studi clinici e oltre 4.000 pazienti.
Pembrolizumab è attualmente approvato negli Stati Uniti, in Europa e Giappone in combinazione con axitinib per il trattamento di prima linea dei pazienti con RCC avanzato.
KEYNOTE-564: disegno dello studio e altri dati
KEYNOTE-564 è uno studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco (ClinicalTrials.gov, NCT03142334), che ha valutato pembrolizumab in monoterapia rispetto a placebo nel trattamento adiuvante di pazienti sottoposti a nefrectomia per RCC con componente a cellule chiare a rischio intermedio-alto o alto o nessuna evidenza di malattia M1 (M1 NED). Lo studio ha arruolato 994 pazienti che sono stati randomizzati a ricevere pembrolizumab (200 mg per via endovenosa [IV] al giorno 1 di ogni ciclo di tre settimane per un massimo di 17 cicli) o placebo (soluzione salina IV al giorno 1 di ogni ciclo di tre settimane per un massimo di 17 cicli). Endpoint primario è la sopravvivenza libera da malattia (DFS) ed endpoint secondari includono OS e sicurezza.
Al cut-off dei dati (14 dicembre 2020), il follow-up mediano dello studio era di 24,1 mesi. I risultati hanno mostrato che pembrolizumab migliorava statisticamente la DFS nei pazienti con RCC dopo nefrectomia o dopo nefrectomia e resezione delle lesioni metastatiche, rispetto al placebo (HR=0,68 [IC 95%, 0,53–0,87]; p=0,0010). Inoltre, il tasso di DFS stimata a due anni era pari al 77,3% con pembrolizumab rispetto al 68,1% con placebo. Complessivamente il beneficio in DFS è stato consistente in tutti i sottogruppi. La mediana di DFS non è stata raggiunta in nessuno dei due bracci di trattamento al momento sulla base degli eventi verificatisi.
Gli eventi avversi legati al trattamento (TRAE) di grado 3-5 si sono manifestati nel 18,9% dei pazienti inclusi nel braccio pembrolizumab e nell’1,2% dei pazienti randomizzati a placebo. I TRAE che hanno determinato un’interruzione del trattamento si sono verificati nel 17,6% dei pazienti nel braccio pembrolizumab e nello 0,6% del braccio placebo. I TRAE più comuni di ogni grado (che si manifestano nel ≥ 5% dei pazienti) erano fatigue (20,3%), prurito (18,6%) e ipotiroidismo (17,6%) nel braccio pembrolizumab e fatigue (14,3%), prurito (11,5%) e diarrea (10,3%) nel braccio placebo. I più frequenti eventi avversi immuno-mediati di ogni grado (che si manifestano nel ≥ 3% dei pazienti) erano ipotiroidismo (21,1%) e ipertiroidismo (11,9%) nel braccio pembrolizumab e ipotoroidismo (3,6%) nel braccio placebo. Non sono state registrate morti legate al trattamento.
Il Carcinoma a Cellule Renali (RCC)
Il carcinoma a cellule renali (RCC) è senza dubbio il più comune tipo di tumore del rene: circa nove su 10 casi sono RCC. Il carcinoma a cellule renali è circa due volte più comune negli uomini che nelle donne. La maggior parte degli RCC viene scoperta accidentalmente, durante accertamenti diagnostici eseguiti per altre malattie addominali. A livello mondiale si stima che, nel 2020, siano stati diagnosticati quasi 431.300 nuovi casi di tumore del rene e quasi 179.400 siano stati i decessi per questa malattia. Nel 2021, solamente negli Stati Uniti, si stima che saranno diagnosticati quasi 76.100 nuovi casi di tumore del rene e quasi 13.800 saranno le morti causate da questa neoplasia.