Mastocitosi sistemica: il Comitato per i Medicinali per Uso Umano (CHMP) dell’Agenzia Europea ha adottato un parere positivo raccomandando di estendere l’attuale indicazione di avapritinib
Il Comitato per i Medicinali per Uso Umano (CHMP) dell’Agenzia Europea ha adottato un parere positivo raccomandando di estendere l’attuale indicazione di avapritinib (Ayvakyt) per includere il trattamento come monoterapia dei pazienti adulti con mastocitosi sistemica aggressiva (ASM), mastocitosi sistemica con una neoplasia ematologica associata (SM-AHN) o leucemia mastocitaria (MCL), dopo almeno una terapia sistemica.
“Il parere positivo del CHMP è il risultato di quasi un decennio di collaborazione con la comunità della mastocitosi sistemica e dell’impegno volto a rendere disponibile una terapia trasformativa per trattare e gestire questa malattia rara e pericolosa per la vita”, ha detto Becker Hewes, M.D., Chief Medical Officer di Blueprint Medicines. “Questo annuncio porta i pazienti con la forma avanzata di mastocitosi sistemica in Europa un passo più vicino all’accesso ad avapritinib (AYVAKYT*), la prima terapia di precisione specificamente disegnata per colpire selettivamente la causa primaria della loro malattia. Blueprint Medicines rimane impegnata a migliorare i risultati per i pazienti che vivono con la mastocitosi sistemica in tutto il mondo”.
“I pazienti di tutta Europa sono in attesa di opzioni di trattamento innovative per la mastocitosi sistemica avanzata, che è associata a danni d’organo dovuti alla proliferazione dei mastociti e a scarsi risultati di sopravvivenza”, ha detto il Prof. Dr. Andreas Reiter, M.D., Centro di Eccellenza per le Neoplasie Mieloproliferative, Facoltà di medicina di Mannheim. “Una terapia di precisione associata ad un’azione potente e selettiva sulla mutazione KIT D816V offre la prospettiva di cambiare il decorso della malattia e trasformare il trattamento dei pazienti per stabilire un nuovo standard di cura in Europa.”
Il CHMP ha basato la sua opinione sui risultati dello studio di Fase 1 EXPLORER e dello studio di Fase 2 PATHFINDER in cui avapritinib ha mostrato un’efficacia clinica duratura nei pazienti con mastocitosi sistemica in fase avanzata, in tutti i sottotipi di malattia, ed è risultato generalmente ben tollerato. Questi due studi, che hanno arruolato circa 150 pazienti con un follow-up fino a quattro anni, rappresentando il più grande set di dati raccolto nella mastocitosi sistemica avanzata, sono stati recentemente pubblicati su Nature Medicine.
Informazioni su avapritinib
Avapritinib è un inibitore delle chinasi approvato dalla Commissione Europea come monoterapia per il trattamento di pazienti adulti con tumori stromali gastrointestinali (GIST) non resecabili o metastatici che presentano la mutazione del recettore alfa del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGFRA) D842V. Il farmaco è approvato anche negli Stati Uniti (come AYVAKIT*) per il trattamento di adulti con GIST non resecabile o metastatico che presentano una mutazione dell’esone 18 di PDGFRA, incluse le mutazioni PDGFRA D842V, e per il trattamento di adulti con SM avanzata, incluse SM aggressiva (ASM), SM-AHN e leucemia mastcellulare (MCL). Il farmaco è anche approvato (come AYVAKIT*) nella Cina continentale per il trattamento di adulti con GIST non resecabile o metastatico che presentano una mutazione dell’esone 18 di PDGFRA, incluse le mutazioni PDGFRA D842V, e a Hong Kong e Taiwan per il trattamento di adulti con GIST non resecabile o metastatico che presentano una mutazione PDGFRA D842V.
Avapritinib (AYVAKYT/AYVAKIT*) non è approvato per il trattamento di qualsiasi altra indicazione in Europa, negli Stati Uniti o in Cina, o per qualsiasi altra indicazione in qualsiasi altro paese da parte di qualsiasi altra autorità sanitaria.
Informazioni sulla mastocitosi sistemica
La mastocitosi sistemica (SM) è una malattia rara causata dalla mutazione KIT D816V. La proliferazione incontrollata e l’attivazione dei mastociti comportano sintomi cronici, gravi e spesso imprevedibili per i pazienti con SM nelle sue diverse forme. La grande maggioranza delle persone affette ha una forma non avanzata (indolente o smoldering) di SM, con sintomi debilitanti che hanno un impatto fortemente profondo e negativo sulla qualità della vita. Una minoranza di pazienti ha la SM avanzata, che comprende un gruppo di sottotipi di SM ad alto rischio, tra cui ASM, SM-AHN e MCL. Oltre ai sintomi di attivazione dei mastociti, la SM avanzata è associata a danno d’organo, dovuto all’infiltrazione dei mastociti, e ad una scarsa sopravvivenza. In Europa, ci sono circa 40.000 pazienti con SM, e la SM avanzata rappresenta circa il 5-10% di questa popolazione di pazienti.
I sintomi debilitanti, tra cui anafilassi, rash maculopapulare, prurito, diarrea, confusione, affaticamento e dolore osseo, spesso persistono in tutte le forme di SM nonostante il trattamento con una serie di terapie sintomatiche. I pazienti spesso vivono nella paura di sintomi gravi e inaspettati, hanno una capacità limitata di lavorare o svolgere le attività quotidiane, e si isolano per proteggersi da fattori scatenanti imprevedibili. In passato non sono state approvate terapie per il trattamento della SM che inibiscono selettivamente la mutazione KIT D816V.