Angina instabile: i parametri per la cura ottimale


Qual è esattamente la terapia medica ottimale (OMT) per il sollievo dall’angina instabile? Le risposte arrivano da un nuovo studio

Sindrome coronarica acuta, alirocumab riduce i rischi di malattia arteriosa periferica legati a lipoproteina (a) elevata secondo i dati di uno studio

Qual è esattamente la terapia medica ottimale (OMT) per il sollievo dall’angina instabile? E per quanto tempo i medici dovrebbero prescriverla prima di procedere a un approccio invasivo nei pazienti sintomatici con cardiopatia ischemica stabile? A queste domande – che sfidano la comunità cardiologica a definire meglio un’intensità e una durata sufficienti della terapia antianginosa prima di inviare i pazienti al laboratorio di emodinamica, ha cercato di rispondere un articolo pubblicato online su “Lancet”.

«Ciò che in realtà non è chiaro nel contesto dell’uso della terapia antianginosa come parte dell’OMT per il sollievo dai sintomi e il miglioramento della qualità della vita è quando si riconosce che è fallita un’adeguata sperimentazione empirica della terapia farmacologica e si dovrebbe indirizzare il paziente alla rivascolarizzazione» chiariscono gli autori, capitanati da William E. Boden, della Boston University School of Medicine/VA New England Healthcare System.

Approccio personalizzato, al di là delle linee guida
Boden e colleghi sottolineano che non esiste un approccio unico per tutti i pazienti e suggeriscono che un corso iniziale di OMT della durata da 3 a 6 mesi in tutti i pazienti tranne i più sintomatici è da considerare appropriato prima di dichiararlo un insuccesso. «Ciò varierà a seconda di altri problemi, come lo stato funzionale del paziente, la sua età o quanto sia fisicamente in forma o al contrario sedentario» aggiungono.

Nel contesto della cardiopatia ischemica stabile, diversi studi clinici randomizzati, in particolare COURAGE e ISCHEMIA, hanno dimostrato che l’aggiunta di rivascolarizzazione coronarica in aggiunta all’OMT non riduce ulteriormente il rischio di esiti clinici difficili, come l’infarto miocardico e la mortalità.

In ISCHEMIA, tuttavia, l’OMT era migliore quando si trattava di alleviare i sintomi dell’angina, in particolare tra i pazienti con angina giornaliera o settimanale al basale.

Lo studio ha anche dimostrato che non vi era alcun rischio significativo di morte cardiaca improvvisa nei pazienti gestiti in modo conservativo, il che suggerisce che i medici hanno tutto il tempo per ottimizzare l’OMT per il sollievo dall’angina prima di rinunciare e passare all’intervento coronarico percutaneo (PCI) o al by-pass aorto-coronarico (CABG), secondo gli esperti.

Le raccomandazioni generali e il ruolo delle comorbilità
Nell’articolo, Boden e colleghi si concentrano su come definire al meglio l’OMT e la sua durata prima di passare alla rivascolarizzazione coronarica, riconoscendo che la domanda non è mai stata adeguatamente affrontata nei vari studi randomizzati. Il timore è che alcuni clinici e/o pazienti potrebbero non dare all’OMT un tempo sufficiente per divenire efficace.

Ci sono anche prove che l’uso di OMT è sottoutilizzata nei pazienti con angina stabile, incluso uno studio del 2020 che mostra come solo un terzo dei pazienti con angina stabile stesse assumendo terapie raccomandate dalle linee guida, compresi i beta-bloccanti.

In termini di raccomandazioni, Boden e coautori incoraggiano i pazienti con dolore toracico di origine ischemica a sottoporsi ad angiografia coronarica TC per escludere la malattia coronarica (CAD) principale sinistra o estesa a tre vasi.

Inoltre, l’ecocardiografia potrebbe essere necessaria per identificare sottogruppi con grave compromissione ventricolare sinistra in cui l’OMT da solo potrebbe non essere appropriato e i pazienti potrebbero essere meglio trattati con un approccio chirurgico.

Per tutti gli altri pazienti, deve essere iniziata la terapia antianginosa con beta-bloccanti, calcio-antagonisti e nitrati (almeno due di queste tre classi di farmaci). Per ottenere una terapia ottimale, i dosaggi devono essere aumentati a intervalli da 1 a 2 mesi.

Inoltre, come chiariscono le linee guida e le dichiarazioni di consenso, i medici dovrebbero adottare un approccio algoritmico al trattamento che tenga conto delle comorbilità del paziente, della funzione ventricolare, della frequenza cardiaca e della pressione sanguigna al fine di guidare la selezione dei farmaci. Inoltre, i pazienti dovrebbero essere controllati periodicamente, idealmente ogni mese, per verificare come stanno rispondendo al trattamento.

Algoritmo decisionale guidato dal meccanismo sottostante all’ischemia
Boden e colleghi sottolineano anche che il trattamento dovrebbe essere guidato dal meccanismo sottostante dell’ischemia, se possibile. Per esempio, se l’angina è in gran parte di origine da sforzo e la pressione arteriosa è normale o elevata, l’uso di beta-bloccanti, calcio-antagonisti o nitrati è appropriato.

Se la pressione arteriosa è inferiore a 100-110 mmHg, o la frequenza cardiaca inferiore a 60 battiti al minuto, l’uso di altri farmaci, come ranolazina, ivabradina, trimetazidina, o nicorandil, potrebbe essere un’opzione migliore.

«Per esempio» spiegano gli autori «se un paziente ha il vasospasmo, o se si ritiene che il vasospasmo sia una componente probabile dei loro sintomi, allora spesso non va usato un beta-bloccante. Invece, si impiegherà un calcio-antagonista che abbassa la frequenza cardiaca. Questo approccio darà ai pazienti una certa vasodilatazione coronarica, una certa protezione contro lo spasmo coronarico e anche una certa riduzione della frequenza cardiaca».

Il punto, sottolineano, è che i medici hanno diverse opzioni e devono pensare in modo critico a numerosi fattori che giocano nelle decisioni sull’OMT. Prima di aggiungere qualsiasi nuovo farmaco, Boden e colleghi sostengono che i medici dovrebbero cercare di ottimizzare le dosi del loro regime attuale, nella speranza di evitare un altro farmaco nei pazienti che probabilmente assumono più farmaci per condizioni diverse.

Nessuno degli studi randomizzati e controllati è stato progettato per valutare prospetticamente la durata ideale della terapia antianginosa prima di interromperla, fanno notare Boden e coautori. In ISCHEMIA, la durata dell’OMT è stata lasciata alla discrezione del medico curante, come in COURAGE. Tuttavia, gli autori affermano di aver ancora bisogno di fornire ai medici alcune indicazioni pratiche su come utilizzare al meglio l’OMT per il controllo dei sintomi in ambito clinico non acuto e non chirurgico.

Riferimento bibliografico:
Boden WE, Kaski JC, Al-Lamee R, Weintraub WS. What constitutes an appropriate empirical trial of antianginal therapy in patients with stable angina before referral for revascularisation? Lancet. 2022 Jan 13. doi: 10.1016/S0140-6736(21)02045-6. [Epub ahead of print] Link