Tumore alla prostata e terapie: i risultati dello studio di fase 3 SPPORT sono stati pubblicati sulla rivista The Lancet
Nei pazienti con tumore prostatico, l’intensificazione del trattamento di salvataggio standard mediante l’aggiunta della terapia di deprivazione androgenica (ADT) a breve termine e l’estensione della radioterapia del letto prostatico (PBRT) ai linfonodi pelvici possono ridurre significativamente il rischio di progressione dopo prostatectomia. Lo dimostrano i risultati dello studio di fase 3 SPPORT pubblicati su The Lancet.
Nello studio, infatti, la ADT a breve termine, da sola o in combinazione con radioterapia dei linfonodi pelvici, ha migliorato l’efficacia della PBRT di salvataggio standard post-prostatectomia.
In pratica, i ricercatori hanno dimostrato che la riduzione del rischio di progressione ottenuta con l’associazione di ADT a breve termine e PBRT poteva essere ulteriormente migliorata estendendo l’irradiazione ai linfonodi pelvici.
Lo studio SPPORT
SPPORT (NCT00567580) è un trial multicentrico, internazionale, randomizzato e controllato, che ha arruolato 1792 pazienti con tumore alla prostata i quali, dopo prostatectomia, presentavano un valore di PSA rilevabile.
I pazienti sono stati assegnati secondo un rapporto di randomizzazione 1:1:1 al trattamento con sola PBRT (592 pazienti, braccio 1), con l’aggiunta di 4-6 mesi di ADT (602 pazienti, braccio 2) e con in più, rispetto al precedente trattamento, di RT dei linfonodi pelvici (598 pazienti, braccio 3).
Le caratteristiche demografiche e cliniche al basale erano ben bilanciate tra i tre gruppi di trattamento.
L’endpoint primario dello studio era il tasso di assenza di progressione (FFP) a 5 anni dalla randomizzazione, dove per progressione si intendeva il fallimento biochimico secondo i criteri di Phoenix (PSA ≥ 2 ng/ml oltre il valore raggiunto al nadir), il fallimento clinico (locale, regionale o a distanza) o la morte per qualsiasi causa.
L’analisi finale è stata condotta a un follow-up mediano di 8,2 anni su 1716 pazienti valutabili. Il tasso di assenza da progressione a 5 anni è risultato del 70,9% nel gruppo che ha effettuato solo la PBRT (IC al 95% 67,0-74,9), 81,3% (IC al 95% 78,0-84,6) nel gruppo trattato in aggiunta con la ADT e 87,4% (IC al 95% 84,7-90,2) nel gruppo in cui ai due trattamenti precedenti si è aggiunta l’irradiazione dei linfonodi pelvici.
Rispetto al gruppo 1, il tasso di assenza di progressione a 5 anni è risultato significativamente più alto nel gruppo 3 (differenza del 16,5%, P < 0,0001) e nel gruppo 2 (differenza del 10,4%, P < 0,0001). Tuttavia, la differenza tra il gruppo 2 e il gruppo 3 non ha raggiunto la soglia pre-specificata per la significatività statistica (differenza del 6,1%, P = 0,0027).
La sicurezza
Eventi avversi acuti (insorti entro 3 mesi dalla radioterapia) di grado ≥2 si sono manifestati nel 44% dei pazienti del gruppo trattato con le tre modalità, nel 36% di quelli trattati con l’ADT in aggiunta alla PBRT e nel 18% di quelli assegnati solo alla PBRT (P < 0,0001). Inoltre, eventi avversi di grado ≥3 si sono verificati rispettivamente nell’11%, 7% e 3% dei pazienti (P < 0,0001).
Per quanto riguarda le tossicità tardive (insorte dopo 3 mesi dalla radioterapia) di grado ≥2 o ≥3, nel complesso non sono state rilevate differenze significative tra i gruppi.
«I risultati di questo studio randomizzato stabiliscono il beneficio dell’aggiunta di ADT a breve termine alla PBRT per prevenire la progressione del tumore della prostata», scrivono i ricercatori. «Per quanto ne sappiamo, i nostri sono i primi risultati di questo tipo a dimostrare che l’estensione della radioterapia di salvataggio ai linfonodi pelvici, se combinata con l’ADT a breve termine, produce una riduzione significativa della progressione dopo la prostatectomia nei pazienti con carcinoma prostatico» concludono gli sperimentatori.
Gli obiettivi primari dello studio sono stati raggiunti, ma il follow-up a lungo termine è ancora in corso.
Bibliografia
A. Pollack, et al. The addition of androgen deprivation therapy and pelvic lymph node treatment to prostate bed salvage radiotherapy (NRG oncology/ RTOG 0534 SPPORT): An international, multicentre, randomized phase 3 trial. Lancet. 2022;399(10338):1886-1901. Link