Schizofrenia resistente al trattamento: Newron Pharmaceuticals ha annunciato nuovi e convincenti risultati con evenamide come aggiunta a un antipsicotico
L’italiana Newron Pharmaceuticals ha annunciato nuovi e convincenti risultati sui primi 100 pazienti arruolati che hanno raggiunto un periodo di trattamento di sei mesi (30 settimane) nel suo studio internazionale, randomizzato, in aperto, in cieco, condotto con il farmaco sperimentale evenamide come aggiunta a un antipsicotico (esclusa la clozapina) in pazienti con schizofrenia resistente al trattamento (TRS) da moderata a grave, che non rispondevano al loro attuale farmaco antipsicotico (studio 014/015).
In totale, 85 dei 100 pazienti hanno completato il periodo di trattamento di 30 settimane con evenamide.
Evenamide (NW-3509), un bloccante dei canali del sodio, agisce riducendo il rilascio del neurotrasmettitore glutammato, un nuovo meccanismo d’azione contro la schizofrenia. Aggiungendolo ad altri medicinali, evenamide sarebbe in grado di migliorare la gestione dei sintomi psicotici della schizofrenia, evitando gli effetti collaterali tipici dei farmaci che bloccano la dopamina.
Questi nuovi risultati hanno dimostrato un continuo miglioramento dei sintomi della TRS dopo sei mesi di trattamento con evenamide, nonché una percentuale sostanzialmente maggiore di pazienti che hanno registrato un miglioramento significativo rispetto alle sei settimane di trattamento.
I risultati di efficacia basati sui cambiamenti rispetto al basale nella Scala della Sindrome Positiva e Negativa (PANSS) hanno mostrato un miglioramento statisticamente significativo alla settimana 30 (valore p < 0,001: t-test accoppiato); il miglioramento continuo è stato osservato rispetto al miglioramento osservato alla settimana 6.
La percentuale di pazienti che hanno dimostrato un miglioramento clinicamente significativo della PANSS (“responder”) alla settimana 30 è più che raddoppiata rispetto al 16,5% della settimana 6. Inoltre, la variazione media per la PANSS è stata di circa il 50%. Inoltre, la variazione media della gravità della malattia (misurata dalla Clinical Global Impression of Severity (CGI-S)) ha mostrato un miglioramento statisticamente significativo alla settimana 30 rispetto al basale (statisticamente significativo, p-value < 0,001: paired t-test), nonché un miglioramento continuo rispetto alla settimana 6, e la percentuale di pazienti la cui malattia è migliorata di almeno un livello di gravità è aumentata dal 60% alla settimana 6 di un ulteriore 20% circa alla settimana 30.
Inoltre, la percentuale di pazienti giudicati “responders” alla settimana 30 è più che raddoppiata rispetto al 16,5% della settimana 6. Inoltre, la percentuale di pazienti giudicati significativamente migliorati dal punto di vista clinico (cioè valutati almeno come “molto migliorati”) sulla Clinical Global Impression of Change (CGI-C) è aumentata di un altro 10% rispetto alla percentuale della sesta settimana (27%). L’aggiunta di Evenamide all’attuale terapia antipsicotica dei pazienti ha continuato a essere ben tollerata dopo sei mesi di trattamento.
I risultati top-line si basano sui primi 100 pazienti arruolati, randomizzati a ricevere evenamide (7,5 15 e 30 mg bid) nello studio 014 e nel braccio di estensione dello studio 015, che hanno raggiunto i sei mesi. La maggior parte dei primi 100 pazienti è stata randomizzata a ricevere le dosi di 7,5 e 15 mg bid, in quanto i pazienti sono stati inizialmente randomizzati al trattamento con queste dosi prima che un comitato indipendente di monitoraggio della sicurezza esaminasse i dati sulla sicurezza dei primi 50 pazienti che hanno completato lo studio e concordasse con la randomizzazione alla dose di 30 mg bid.
Stephen R. Marder e Daniel X. Freedman Professor of Psychiatry, Vice Chair for Education del Semel Institute for Neuroscience dell’UCLA, Direttore del Desert Pacific Mental Illness Research, Education and Clinical Center, hanno commentato: “I risultati dello studio 014/015 sono molto incoraggianti. Evenamide è stata ben tollerata con pochi effetti avversi e 85 pazienti su 100 sono rimasti in trattamento a 30 settimane. Inoltre, l’entità dei miglioramenti sperimentati da questi pazienti con TRS, che non rispondevano al loro attuale antipsicotico, con evenamide è stata sostanziale, è migliorata nel tempo ed è probabilmente significativa dal punto di vista clinico. Se questi risultati saranno confermati da un previsto studio randomizzato e controllato con placebo, evenamide sarebbe il primo farmaco che potrebbe essere aggiunto a un antipsicotico per migliorare i sintomi nella schizofrenia refrattaria al trattamento”.
Ravi Anand, Chief Medical Officer di Newron, ha dichiarato: “Sono disperatamente necessarie nuove opzioni terapeutiche per la schizofrenia resistente al trattamento, che si verifica in circa un terzo dei pazienti. I risultati degli studi 014/015 ci rendono entusiasti del potenziale clinico dell’evenamide. I dati riportati oggi, che confrontano l’impatto dell’evenamide a sei settimane rispetto a sei mesi, suggeriscono che non solo c’è stato un miglioramento duraturo nelle misure chiave, ma che la percentuale di pazienti che hanno ottenuto un miglioramento clinicamente significativo è aumentata nel tempo. La conferma in uno studio controllato supporterebbe l’ipotesi che il trattamento con evenamide sia associato a un’attenuazione dell’attività anomala del glutammato osservata nei pazienti con TRS”.
Newron ha presentato un abstract per la presentazione di questi ultimi risultati al 31° Congresso Europeo di Psichiatria che si terrà dal 25 al 28 marzo 2023 a Parigi, in Francia.
L’arruolamento dello studio 014 è stato completato con 161 soggetti. Newron prevede di annunciare i risultati completi dello studio nel marzo 2023. Il braccio di estensione, lo studio 015, è in corso e fornirà i risultati del trattamento con Evenamide fino a un anno dei primi 100 pazienti entro il secondo trimestre del 2023.
Newron prevede di avviare uno studio potenzialmente registrativo, multinazionale, randomizzato, di dieci settimane, controllato con placebo (003) in pazienti affetti da TRS nel 2023, come parte del piano di sviluppo di Fase II/III in corso per evenamide. Il primo studio potenzialmente pivotale di questo programma di sviluppo, lo studio 008A con evenamide come terapia aggiuntiva in pazienti affetti da schizofrenia cronica con risposta inadeguata ai loro attuali antipsicotici (ma non classificati come affetti da TRS), sta continuando ad arruolare pazienti e i risultati sono attesi nel 2023.
Newron
Fondata nel 1999, Newron ha sede a Bresso, vicino a Milano, con una filiale a Morristown, NJ, USA. E’ un’azienda biofarmaceutica focalizzata sullo sviluppo di nuove terapie per i pazienti affetti da malattie del sistema nervoso centrale e dal dolore. La società è quotata al SIX Swiss Exchange, con il simbolo NWRN, sul mercato primario della Borsa di Düsseldorf e su XETRA, con il simbolo NP5.
L’azienda ha sviluppato la safinamide, farmaco che ha ricevuto l’autorizzazione all’immissione in commercio per il trattamento della malattia di Parkinson nell’Unione Europea e in Svizzera (entrambi nel 2015) e negli Stati Uniti (2017). Il prodotto è commercializzato in Europa da Zambon mentre Supernus Pharmaceuticals detiene i diritti di commercializzazione negli Stati Uniti.
Oltre a safinamide, Newron ha una pipeline di trattamenti promettenti, tra cui evenamide come potenziale prima terapia aggiuntiva per il trattamento dei pazienti con sintomi positivi della schizofrenia e ralfinamide per i pazienti con specifiche indicazioni di dolore raro.