Malattia renale cronica: dapagliflozin può ridurre del 33% i costi sanitari


Malattia renale cronica: i risultati dello studio INSIDE-CKD dimostrano che dapagliflozin può ridurre del 33% i costi sanitari ritardando la progressione della malattia

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La malattia renale cronica è una condizione clinica altamente prevalente e significativamente sotto-diagnosticata, anche nei pazienti con fattori di rischio noti che possono causarne l’insorgenza come diabete, ipertensione e scompenso cardiaco. In particolare, in Italia, ben il 77% dei pazienti con questa patologia in stadio precoce (Stadio 3) resta non diagnosticato. In occasione della Kidney Week 2022 dell’American Society of Nephrology (ASN), che si è svolta a Orlando (Florida, Stati Uniti), sono stati presentati nuovi dati sull’importanza dello screening e della diagnosi precoce della Malattia Renale Cronica (MRC) e dell’impatto di dapagliflozin sulla riduzione delle spese sanitarie1,2. I risultati sono stati contestualmente pubblicati anche sul Journal of the American Society of Nephrology.
La MRC colpisce 850 milioni di persone in tutto il mondo con una prevalenza sempre maggiore3, tuttavia nella stragrande maggioranza dei casi non viene diagnosticata4. I dati dello studio multinazionale REVEAL-CKD hanno mostrato tassi elevati di sotto-diagnosi, dal 61,6% al 95,5%, nei Paesi considerati nello Studio (Stati Uniti, Italia, Germania, Giappone e Francia). Per la valutazione di pazienti con velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) tra ≥30 e <60 mL/min/1,73 m2, (MRC Stadio 3), che non avevano ricevuto una precedente diagnosi di malattia, sono state analizzate le cartelle cliniche elettroniche e database specifici per ogni Paese. Questa analisi ha, inoltre, dimostrato che, una volta effettuata la diagnosi, i pazienti sono stati monitorati e trattati tempestivamente e coerentemente con quanto indicato dalle Linee Guida.1
L’importanza di porre una diagnosi precoce di MRC appare evidente dall’impatto che essa stessa, una volta posta, ha sul declino annuale della funzionalità renale, espressa dall’eGFR. Lo studio REVEAL-CKD ha valutato, infatti, la variazione di eGFR prima e dopo l’avvenuta diagnosi di MRC nella coorte di 27.000 pazienti del database americano TriNetX. Questi pazienti mostravano un declino mediano dell’eGFR nei due anni precedenti la diagnosi di malattia di -4,12 (Confidence interval [CI] 95%: -4,23, -4,02) e solo di -0,30 (CI 95%: -0,44, -0,14)5 nei due anni successivi alla diagnosi.
Nell’analisi italiana dello studio REVEAL-CKD sono stati valutati dati clinici estratti da cartelle cliniche elettroniche di 900 medici di medicina generale e da database amministrativi, per un totale di 1,2 milioni di pazienti (nel periodo 2015-2021). La coorte di studio ha incluso 65.676 pazienti, di cui il 58% donne. La prevalenza complessiva di MRC non diagnosticata è stata pari al 77%.
“La diagnosi precoce di MRC è cruciale nel rallentare il progressivo declino della funzionalità renale e la sua progressione al suo stadio terminale (declino irreversibile della funzionalità renale con conseguente necessità di dialisi o trapianto di rene). Ciononostante, rimane ampiamente sotto-diagnosticata soprattutto nei suoi stadi iniziali – spiega Luca De Nicola, Professore Ordinario di Nefrologia all’Università degli Studi della Campania Luigi Vanvitelli di Napoli -. L’analisi italiana di REVEAL-CKD mostra l’altissima percentuale di pazienti con MRC in stadio 3 non diagnosticata; in particolare pazienti di età superiore ai 65 anni e di sesso femminile, ed anche in presenza di comorbidità quali diabete, scompenso cardiaco ed ipertensione arteriosa. I dati dello studio REVEAL-CKD confermano, pertanto, la necessità di uno screening precoce per una diagnosi di malattia tempestiva già nei suoi stadi iniziali, in modo che il maggior numero di pazienti possa ricevere una gestione e trattamento ottimali e aderenti alle linee guida, così da prevenirne o ritardarne la sua progressione ai suoi stadi terminali”.
In aggiunta ai bisogni clinici non soddisfatti, i costi sanitari associati alla MRC sono altamente significativi, specialmente quando progredisce ai suoi stadi terminali con anche l’insorgenza di eventi cardiorenali. In tale ottica, lo studio INSIDE-CKD ha stimato il risparmio economico dei costi diretti delle cure mediche derivanti da una minore incidenza di eventi clinici, mostrando come dapagliflozin possa ridurre in modo significativo l’utilizzo delle risorse sanitarie ritardando la progressione di MRC e riducendo l’incidenza degli eventi cardiorenali. Dall’analisi aggregata di 23 Paesi, inclusa l’Italia, è stato dimostrato che su 100.000 pazienti trattati con dapagliflozin in aggiunta allo standard di cura, rispetto al solo standard di cura, si avrebbe una riduzione del 33% dei costi, con un risparmio di 205 milioni di dollari in tre anni2.
Un’ulteriore analisi dei dati dello studio DAPA-CKD presentati all’ASN Kidney Week ha mostrato, inoltre, come il trattamento con dapagliflozin abbia ridotto il tasso di ospedalizzazione per tutte le cause, tra i pazienti con MRC, con o senza diabete mellito di Tipo 2 (T2D)6. Questi risultati dimostrano le implicazioni non solo sulla qualità di vita dei pazienti, ma anche sull’onere sanitario complessivo e sui costi attribuiti al trattamento della MRC.
“Sulla base di queste evidenze e grazie alla disponibilità di nuove terapie farmacologiche in grado di ridurre il rischio di progressione della malattia è ancora più evidente la necessità di diagnosticare la MRC fin dai suoi stadi più precoci – afferma Raffaela Fede, Direttore Medico di AstraZeneca Italia -. AstraZeneca è orgogliosa di mettere a disposizione della comunità scientifica e, quindi, ai pazienti dapagliflozin, l’unico SGLT2i attualmente approvato per il trattamento della MRC in pazienti adulti con o senza T2D. La riduzione della mortalità dimostrata da dapagliflozin per tutte le cause e il miglioramento degli outcomes cardiovascolari di morte o ospedalizzazione per scompenso cardiaco sono traguardi importanti per i pazienti che soffrono di MRC”.
Oltre alla presentazione dei dati all’ASN Kidney Week 2022 sull’urgente necessità di diagnosi precoce e screening, AstraZeneca ha supportato la International Society of Nephrology nella creazione del test per capire se un paziente può essere a rischio di MRC e per fornirgli maggiori informazioni sui fattori di rischio di cui essere a conoscenza e per indirizzarlo a parlare con il proprio medico.
La malattia renale cronica (MRC)
La malattia renale cronica può essere una condizione grave e progressiva definita dalla diminuzione della funzione renale (dimostrata attraverso una riduzione del filtrato glomerulare stimato (eGFR) o dei marcatori di danno renale, o entrambi, per almeno tre mesi)4. Le cause più comuni della MRC sono il diabete, l’ipertensione e le glomerulonefriti7. La malattia renale cronica è associata a significative comorbidità e a un aumentato rischio di eventi cardiovascolari, come HF e morte prematura8. Nella sua forma più grave, nota come malattia renale allo stadio terminale, il danno renale e il deterioramento della sua funzione progrediscono fino allo stadio in cui sono necessari la dialisi o il trapianto di reni8. La maggior parte dei pazienti affetti da MRC muore per cause CV prima di raggiungere la forma di ESKD9.
Lo studio DAPA-CKD
DAPA-CKD è uno studio internazionale, multicentrico, randomizzato e in doppio cieco che include 4.304 pazienti, disegnato per valutare l’efficacia di dapagliflozin 10mg, rispetto al placebo, in pazienti affetti da malattia renale cronica in stadio da 2 a 4 e con escrezione urinaria di albumina elevata e con o senza diabete di tipo 2. Dapagliflozin è somministrato una volta al giorno in aggiunta allo standard di cura. L’endpoint composito primario è determinato dal peggioramento della funzione renale o rischio di morte (definito come un endpoint composito di un declino dell’eGFR ≥50%, insorgenza di malattia renale allo stadio terminale e morte per cause cardiovascolari o renali). L’endpoint secondario ha incluso il tempo dal primo episodio del composito renale (declino sostenuto dell’eGFR ≥50%, ESKD e morte renale), il composito di morte per causa cardiovascolare o ospedalizzazione per HF (hHF), e la morte per tutte le cause. Lo studio è stato condotto in 21 Paesi e i risultati dettagliati sono stati pubblicati sul The New England Journal of Medicine.10

Bibliografia

  1. Tangri N, et al. REVEAL-CKD: Management and Monitoring of Patients with CKD Stage 3 in France, Germany, Italy, Japan, and the USA. Presented at: American Society of Nephrology (ASN) Kidney Week 2022, 3-6 November 2022, Orlando, Florida, USA.
  2. McEwan, et al. Translating the Findings of DAPA-CKD to Reductions in Healthcare Resource Utilization from a Global Perspective. Presented at: American Society of Nephrology (ASN) Kidney Week 2022, 3-6 November 2022, Orlando, Florida, USA.
  3. Jager KJ, et al. A single number for advocacy and communication-worldwide more than 850 million individuals have kidney diseases. Nephrol Dial Transplant. 2019;34(11):1803-1805.
  4. Bikbov B, et al. Global, regional, and national burden of chronic kidney disease, 1990–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2020;395(10225):709-733.
  5. Tangri N, et al. REVEAL CKD: Estimated Glomerular Filtration Rate (eGFR) Decline Before and After a CKD Diagnosis Among Patients with CKD Stage 3. Presented at: American Society of Nephrology (ASN) Kidney Week 2022, 3-6 November 2022, Orlando, Florida, USA.
  6. Schechter M, et al. Dapagliflozin effect on hospital admissions in patients with chronic kidney disease: A post hoc analysis of the DAPA-CKD trial. Presented at: American Society of Nephrology (ASN) Kidney Week 2022, 3-6 November 2022, Orlando, Florida, USA.
  7. National Kidney Foundation [Internet]. Kidney Disease: Causes; 2015 [cited 2022 Nov 05]. Available from: https://www.kidney.org/atoz/content/kidneydiscauses.
  8. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) [Internet]. Chronic kidney disease in the United States; 2019 [cited 2022 Oct 11]. Available from: https://www.cdc.gov/kidneydisease/publications-resources/2019-national-facts.html.
  9. Briasoulis A, et al. Chronic kidney disease as a coronary artery disease risk equivalent. Curr Cardiol Rep. 2013;15(3):340.
  10. Heerspink HJL, et al. Dapagliflozin in patients with chronic kidney disease. N Engl J Med. 2020;383(15):1436-1446.