L’Fda ha concesso l’approvazione accelerata per l’anticorpo bispecifico Elrexfio (elranatamab-bcmm) per il trattamento di adulti con mieloma multiplo
L’Fda ha concesso l’approvazione accelerata per l’anticorpo bispecifico Elrexfio (elranatamab-bcmm) per il trattamento di adulti con mieloma multiplo recidivato o refrattario. L’indicazione è per l’uso in quinta linea, compresi i pazienti sottoposti a precedente trattamento con un inibitore del proteasoma, un agente immunomodulatore e un anticorpo monoclonale anti-CD38.
Sviluppato da Pfizer, elranatamab è un nuovo anticorpo bispecifico umanizzato in grado di legarsi da un lato al recettore CD3 espresso sulle cellule T e dall’altro al BCMA, espresso sulle plasmacellule mielomatose. Grazie a questa proprietà, il farmaco è in grado di attivare e dirigere la risposta immunitaria mediata dalle cellule T verso le cellule del mieloma multiplo.
La richiesta di revisione prioritaria è stata approvata sulla base dei dati dello studio di Fase II a braccio unico MagnetisMM-3, che ha studiato la monoterapia sottocutanea di elranatamab in 123 pazienti fortemente pretrattati.
Tra i 97 soggetti dello studio che erano stati sottoposti ad almeno quattro linee di trattamento precedenti prima di passare ad elranatamab, il tasso di risposta globale (ORR) è stato del 58%. Inoltre, il tempo mediano alla prima risposta è stato di 1,2 mesi e si stima che l’82% abbia mantenuto la risposta per almeno nove mesi.
L’indicazione comprende anche i dati di una coorte di 64 pazienti in MagnetisMM-3 che erano stati precedentemente sottoposti a una terapia diretta contro la BCMA, come una CAR-T o un coniugato anticorpo-farmaco. L’ORR per questo gruppo è stato del 33% dopo un follow-up mediano di 10,2 mesi. con una stima dell’84% che ha mantenuto la risposta per almeno nove mesi.
I dati di efficacia a lungo termine hanno mostrato che nella popolazione dello studio di 123 pazienti, l’ORR era del 61% dopo quasi 15 mesi di follow-up mediano di quasi 15 mesi di follow-up mediano, senza che siano state raggiunte né la sopravvivenza globale né la sopravvivenza libera da progressione.
Tra i 50 pazienti che hanno risposto pazienti che sono passati al dosaggio bisettimanale almeno 6 mesi prima dell’interruzione dei dati, l’80% ha mantenuto o migliorato la risposta dopo il passaggio, con quasi il 40% di pazienti che hanno ottenuto una risposta migliore o ha visto una risposta migliore dopo il passaggio, con quasi il 40% che ha raggiunto una risposta completa o migliore.
Pfizer ha osservato che l’approvazione della FDA rende elranatamab il primo agente anti BCMA con dosaggio una volta ogni due settimane per i pazienti che rispondono dopo 24 settimane di terapia settimanale. “Con risposte significative in una popolazione di pazienti con malattia altamente refrattaria, crediamo che elranatamab sia potenzialmente in grado di diventare il nuovo standard di cura per il mieloma multiplo”, ha dichiarato Angela Hwang, presidente della divisione biofarmaceutica globale di Pfizer,m aggiungendo: “Abbiamo in programma di sviluppare questa indicazione in tutto il vasto programma MagnetisMM”.
L’indicazione del farmaco riporta un’avvertenza sulla sindrome da rilascio di citochine (CRS) e sulla tossicità neurologica, inclusa la sindrome di neurotossicità associata alle cellule effettrici immunitarie.
Pfizer ha sottolineato che il regime di dosaggio graduale con elranatamab è volto a ridurre l’incidenza e la gravità della CRS. A parte questa complicanza, gli eventi avversi più comuni con il farmaco sono stati affaticamento, diarrea, infezione del tratto respiratorio superiore, dolore muscolo scheletrico e polmonite.
Altre terapie bispecifiche simili attualmente in commercio negli Stati Uniti sono Columvi (glofitamab-gxbm) di Roche, Epkinly (epcoritamab-bysp) di AbbVie e Talvey (talquetamab-tgvs) di Johnson & Johnson, approvato la scorsa settimana anche per il mieloma multiplo. Talvey è diretto contro CD3 e GPRC5D.