Il trattamento con efgartigimod per via endovenosa ha migliorato la funzionalità negli individui con miastenia gravis generalizzata positiva al recettore dell’acetilcolina
Il trattamento con efgartigimod per via endovenosa ha migliorato la funzionalità negli individui con miastenia gravis generalizzata positiva al recettore dell’acetilcolina, secondo un poster presentato a Denver, durante la riunione annuale 2024 dell’American Academy of Neurology (AAN).
«Volevamo ottenere alcune informazioni relative a un ciclo con dosaggio fisso di efgartigimod poiché si tratta di un farmaco molto nuovo e ci sono dati limitati che descrivono l’esperienza e l’applicazione del farmaco stesso nel mondo reale » ha riferito Alexis King, dell’A.T. Still University School of Osteopathic Medicine in Arizona.
Il meccanismo d’azione del farmaco
Efgartigimod è un frammento di anticorpo IgG1 umano progettato per aumentare l’affinità per il recettore neonatale Fc (FcRn). Efgartigimod si lega al FcRn, con la conseguente riduzione dei livelli di IgG circolanti, compresi gli autoanticorpi IgG patogeni. Efgartigimod non influisce sui livelli di altre immunoglobuline (IgA, IgD, IgE o IgM), né su quelli dell’albumina.
Gli autoanticorpi IgG sono la causa sottostante della patogenesi della MG. Essi compromettono la trasmissione neuromuscolare legandosi ai recettori dell’acetilcolina (AChR), alla tirosin-chinasi muscolo-specifica (MuSK) o alla proteina 4 correlata al recettore delle lipoproteine (LRP4) a bassa densità.
Riduzione clinicamente significativa del punteggio MG-ADL
King e il collega Raghav Govindarajan, neurologo presso l’HSHS St. Elizabeth’s Hospital in Illinois, hanno cercato di descrivere l’esperienza clinica di efgartigimod per via endovenosa, che è stato approvato per la prima volta nel 2021 per il trattamento di pazienti con miastenia gravis generalizzata (gMG) positiva al recettore dell’acetilcolina (AChR+).
Il loro studio ha incluso 11 adulti (età media 57,36 anni; 54,5% femmine) la cui funzionalità giornaliera è stata misurata con la scala MG Activities of Daily Living (MG-ADL) nel corso di un regime di pre-dosaggio da 2 a 4 settimane.
A tutti i partecipanti è stato quindi somministrato efgartigimod IV per 1 settimana, quindi è stata misurata la MG-ADL post-ciclo prima di un secondo ciclo di dosaggio di efgartigimod IV, prima di una misurazione finale post-ciclo di MG-ADL.
Nella misurazione pre-dosaggio di MG-ADL, tre individui hanno registrato un punteggio a due cifre, dove zero rappresentava l’impatto funzionale minore e 24 il più grave. Nella prima valutazione post-ciclo, un partecipante ha registrato un punteggio a due cifre e nella misurazione finale, lo stesso individuo ha registrato un punteggio a due cifre.
Otto degli 11 partecipanti hanno sperimentato una riduzione «clinicamente significativa» (variazione di almeno due punti) del punteggio MG-ADL dopo il primo ciclo di dosaggio, mentre nove degli 11 partecipanti hanno registrato una riduzione del punteggio MG-ADL clinicamente significativa dopo il secondo ciclo di dosaggio.
Il farmaco è stato «ben tollerato», con due partecipanti che hanno registrato casi «lievi» di mal di testa e infezione delle vie respiratorie superiori, hanno scritto i ricercatori.
I punti chiave
• Lo studio ha coinvolto 11 individui con miastenia gravis generalizzata AChR+ trattati con efgartigimod per via endovenosa.
• Nove degli 11 partecipanti hanno sperimentato una riduzione significativa del punteggio MG-ADL dopo due dosi.
Fonte:
King A, et al. Clinical effectiveness of efgartigimod in Ach receptor antibody-positive generalized myasthenia gravis. Presented at: American Academy of Neurology annual meeting; April 13-18, 2024; Denver.