La terapia genica sperimentale DB-OTO di Regeneron Pharmaceuticals ha migliorato l’udito in due bambini affetti da sordità genetica profonda dalla nascita
La terapia genica sperimentale DB-OTO di Regeneron Pharmaceuticals ha migliorato l’udito in due bambini affetti da “sordità genetica profonda” fin dalla nascita, secondo la presentazione orale fatta dall’azienda al meeting annuale della Società Americana di Terapia Genica e Cellulare (2024) a Baltimora.
Un paziente è tornato a livelli di udito normali entro 24 giorni dal trattamento, come misurato dalla risposta del tronco encefalico uditivo (ABR) e dall’audiometria a toni puri (PTA), entrambi metodi convalidati per valutare la funzione uditiva. Il paziente è stato trattato con DB-OTO all’età di 11 mesi ed è “uno dei più giovani al mondo a ricevere una terapia genica per la sordità genetica”, ha dichiarato Regeneron nel comunicato stampa di mercoledì.
Al termine delle 24 settimane di valutazione, il paziente ha mostrato un miglioramento medio di 84 dB rispetto al basale sulle principali frequenze del parlato. La PTA ha rilevato che una frequenza ha addirittura raggiunto i 10 dB di miglioramento del livello uditivo.
Il secondo paziente, a cui è stata somministrata la terapia genica all’età di quattro anni, ha mostrato “miglioramenti iniziali dell’udito” al follow-up di sei settimane. Il paziente ha mostrato risposte comportamentali ai suoni forti. Il miglioramento medio rispetto al basale nelle principali frequenze del parlato è stato di 19 dB.
Lawrence Lustig, ricercatore dello studio e presidente del Dipartimento di Otorinolaringoiatria e Chirurgia della Testa e del Collo della Columbia University, in un comunicato ha definito questi primi risultati “impressionanti”, aggiungendo che “evidenziano la promessa rivoluzionaria del DB-OTO come potenziale trattamento per la sordità legata all’otoferlina”.
I risultati iniziali di mercoledì provengono dallo studio di Fase I/II CHORD, uno studio in aperto per la prima volta nell’uomo, che sta ancora arruolando pazienti in siti negli Stati Uniti, nel Regno Unito e in Spagna. Oltre all’efficacia, CHORD ha esaminato anche la sicurezza di DB-OTO, che è risultata ben tollerata senza eventi avversi gravi correlati al trattamento.
Progettato per essere somministrato tramite una singola iniezione, DB-OTO è una terapia genica AAV selettiva per le cellule che agisce fornendo una copia funzionante del gene otoferlin, che è mutato e disfunzionale nei pazienti con perdita genetica dell’udito. Secondo Regeneron, l’ipoacusia congenita, che colpisce quasi 1,7 bambini su 1.000 nati negli Stati Uniti, rappresenta un “bisogno significativo non soddisfatto”. Il gene otoferlin è implicato in circa la metà di questi casi.
Con i primi risultati di CHORD, Regeneron segue le orme di Eli Lilly, che nel gennaio 2024 ha rivelato che la sua terapia genica sperimentale con otoferlina AK-OTOF ha ripristinato l’udito di un bambino di 11 anni entro 30 giorni dal trattamento.Un giorno dopo, un gruppo di ricerca cinese ha pubblicato i risultati su The Lancet, dimostrando di essere riuscito a ripristinare l’udito in cinque dei sei bambini trattati con la propria terapia genica a base di otoferlina.
Come nel caso del CHORD, i pazienti di questi due studi presentavano una sordità genetica profonda fin dalla nascita.