Tumore del polmone non a piccole cellule ALK-positivo: l’Agenzia regolatoria Fda approva alectinib come trattamento adiuvante
la Food and Drug Administration ha approvato alectinib (Alecensa, Roche) per il trattamento adiuvante dopo la resezione del tumore in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) ALK positivo.
“Con una riduzione senza precedenti del 76% del rischio di recidiva della malattia o di morte rispetto alla chemioterapia, Alecensa migliora significativamente lo standard di cura per le persone affette da carcinoma polmonare ALK-positivo in fase precoce”, ha dichiarato Levi Garraway, Chief Medical Officer e Head of Global Product Development. “In Genentech, il nostro obiettivo è quello di offrire ai pazienti le migliori possibilità di cura portando trattamenti efficaci e mirati ai malati in fase iniziale, prima che il tumore si diffonda. Questa approvazione ci porta un passo più vicino al raggiungimento di questa missione”.
“L’approvazione di Alecensa segna un momento cruciale per le persone a cui è stato diagnosticato un tumore al polmone ALK-positivo in fase iniziale, che finora non potevano ricevere una terapia specifica per ALK”, ha dichiarato Ken Culver, Direttore della Ricerca e degli Affari Clinici di ALK Positive, Inc. “Questi pazienti, che in genere ricevono la diagnosi in giovane età, vanno spesso incontro a recidive e hanno un rischio maggiore di sviluppare metastasi cerebrali rispetto a quelli affetti da altri tipi di NSCLC. Ora, con questo significativo progresso, è più importante che mai che tutte le persone a cui è stato diagnosticato un tumore al polmone in fase precoce si sottopongano al test per ALK e altri biomarcatori raccomandati per ricevere il trattamento più appropriato per loro”.
Studio che ha portato all’approvazione
L’efficacia è stata dimostrata in uno studio globale, randomizzato, in aperto (ALINA, NCT03456076) in pazienti con NSCLC ALK-positivo con resezione tumorale completa. I pazienti eleggibili dovevano avere un NSCLC resecabile da stadio IB (tumori ≥ 4 cm) a IIIA (secondo AJCC 7a edizione) con riarrangiamenti ALK identificati da un test ALK approvato dalla Fda eseguito localmente o da un test CDx VENTANA ALK (D5F3) eseguito centralmente. Un totale di 257 pazienti sono stati randomizzati (1:1) a ricevere alectinib 600 mg per via orale due volte al giorno o chemioterapia a base di platino dopo la resezione del tumore.
Le principali misure di efficacia erano la sopravvivenza libera da malattia (DFS) nel sottogruppo di pazienti con NSCLC in stadio II-IIIA e la DFS nella popolazione complessiva dello studio (stadio IB-IIIA), come valutato dallo sperimentatore.
Nei pazienti con NSCLC in stadio II-IIIA, la DFS mediana non è stata raggiunta (95% CI: non stimabile [NE], NE) nel braccio alectinib e 44,4 mesi (95% CI: 27,8, NE) nel braccio chemioterapia (HR 0,24 [95% CI: 0,13, 0,45]; p<0,0001).
Risultati simili sono stati osservati nella popolazione complessiva dello studio, con una DFS mediana non raggiunta (95% CI: NE, NE) nel braccio alectinib e 41,3 mesi (95% CI: 28,5, NE) nel braccio chemioterapia (HR 0,24 [95% CI: 0,13, 0,43]; p<0,0001).
Le reazioni avverse più comuni (≥ 20%) nei pazienti che hanno assunto alectinib sono state epatotossicità, stipsi, mialgia, COVID-19, affaticamento, rash e tosse.
La dose raccomandata di alectinib è di 600 mg per via orale due volte al giorno con il cibo per 2 anni o fino a recidiva della malattia o tossicità inaccettabile.