Cerevel Therapeutics ha dichiarato che un trattamento per il morbo di Parkinson che sta sviluppando ha avuto successo in uno studio clinico in fase III denominato TEMPO-3
Cerevel Therapeutics, un’azienda biotecnologica in procinto di essere acquisita da AbbVie, ha dichiarato che un trattamento per il morbo di Parkinson che sta sviluppando ha avuto successo in uno studio clinico in fase III denominato TEMPO-3.
Il farmaco, denominato tavapadon, è il primo e unico agonista parziale del recettore D1/D5 in fase di studio come trattamento una volta al giorno per la malattia di Parkinson. Tavapadon agisce sui recettori della dopamina, ma solo su alcuni. L’azienda ritiene che questa attivazione selettiva potrebbe bilanciare meglio i miglioramenti motori apportati dalla segnalazione della dopamina con gli effetti collaterali che si ritiene possano essere causati da un’eccessiva stimolazione dei recettori della dopamina.
Tavapadon ha contribuito a tenere a bada le dirompenti fluttuazioni motorie della malattia, prolungando il tempo totale di controllo dei sintomi di poco più di un’ora, rispetto a un placebo. Questa differenza nel tempo “on” era statisticamente significativa, ha dichiarato Cerevel.
Tavapadon ha anche ridotto in modo significativo la quantità di tempo “off” dei partecipanti allo studio, raggiungendo così un obiettivo secondario dello studio di Fase 3.
Le persone affette da Parkinson sono spesso soggette a cicli di lavoro che si protraggono nel tempo. Le persone con Parkinson spesso passano da questi periodi “on” a quelli “off”, quando gli effetti dei farmaci di base, come levadopa e carbidopa, diminuiscono.
Nello studio di Cerevel, tavapadon è stato somministrato come terapia aggiuntiva, cioè in aggiunta alla levadopa.
L’azienda ha reso noti solo i risultati sintetici e prevede di presentare i dati completi in occasione di prossime riunioni mediche in futuro. Sono in corso altri due studi che testano il tavapadon da solo, i cui risultati sono attesi per la seconda metà di quest’anno.
A quel punto, Cerevel potrebbe essere di proprietà di AbbVie, che lo scorso autunno ha accettato di pagare 8,7 miliardi di dollari per acquisire la società biotech.
L’attrazione principale di Cerevel, tuttavia, non era il tavapadon, ma un trattamento sperimentale per la schizofrenia noto come emraclidina. L’emraclidina non funziona come gli altri farmaci per la schizofrenia e gli analisti di Wall Street prevedono un grande futuro per questo farmaco e per una terapia rivale di Karuna Therapeutics, società appena acquisita da BMS.
Come agisce il tavapafon
Tavapadon è un agonista dei recettori della dopamina progettato per il trattamento della malattia di Parkinson. Si rivolge e si lega selettivamente ai sottotipi di recettori D1/D5 della dopamina nel cervello. In questo modo, imita l’azione della dopamina, che è un messaggero chimico cruciale coinvolto nella coordinazione dei movimenti.
Nella malattia di Parkinson, i pazienti subiscono una perdita progressiva dei neuroni che producono dopamina, con conseguenti sintomi motori quali tremori, lentezza dei movimenti, rigidità e problemi di equilibrio. Tavapadon mira a migliorare i sintomi motori riducendo al minimo gli effetti collaterali comunemente associati alla stimolazione non selettiva della dopamina, come la sedazione diurna e la compromissione del controllo degli impulsi.
Lo studio
TEMPO-3 è stato uno studio di Fase 3 in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, a gruppi paralleli, a dosi flessibili, della durata di 27 settimane, condotto per valutare l’efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di tavapadon come terapia aggiuntiva alla LD per la malattia di Parkinson avanzata.
I pazienti hanno ricevuto un diario a domicilio per valutare il loro stato di funzionalità motoria (diario di Hauser). L’endpoint primario era la variazione rispetto al basale del tempo totale “acceso” senza discinesie fastidiose, basato sulla media di due giorni del diario di Hauser autocompilato. I principali endpoint secondari includevano la variazione dal basale del tempo totale di “assenza” giornaliero, la variazione dal basale del tempo totale di “assenza” e “assenza” in momenti precedenti dello studio e la variazione dal basale dei punteggi della Movement Disorder Society – Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Parte I, II e III.
Sono stati arruolati nello studio 507 adulti di età compresa tra i 40 e gli 80 anni. Tutti avevano una diagnosi confermata di malattia di Parkinson, presentavano fluttuazioni motorie e assumevano una dose stabile di LD da almeno 4 settimane prima dello screening.
I pazienti sono stati randomizzati a ricevere tavapadon in aggiunta a LD, titolato a 5-15 milligrammi, oppure placebo e LD, per via orale e una volta al giorno.
Risultati dello studio
Lo studio ha raggiunto l’endpoint primario: i pazienti trattati con tavapadon in aggiunta alla LD hanno registrato un aumento clinicamente significativo e statisticamente significativo di 1,1 ore nel tempo totale di “on” senza discinesie fastidiose rispetto a quelli trattati con LD e placebo (1,7 ore contro 0,6 ore, p <0,0001). Nel braccio di trattamento con tavapadon è stata osservata anche una riduzione statisticamente significativa del tempo di “assenza”, l’endpoint secondario chiave.
La maggior parte degli effetti collaterali è stata di gravità lieve o moderata e il tavapadon è stato ben tollerato, ha dichiarato l’azienda.
Il programma di sviluppo clinico TEMPO sta valutando l’efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di tavapadon in un’ampia popolazione di pazienti affetti da Parkinson, e comprende due studi di Fase 3 in monoterapia (TEMPO-1 e TEMPO-2) e uno studio aggiuntivo di Fase 3 (TEMPO-3). Cerevel sta inoltre conducendo un quarto studio di estensione in aperto (OLE) (TEMPO-4) per valutare la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine di tavapadon.
Possibilità commerciali
Gli analisti non sono concordi nel valutare la portata dell’opportunità rappresentata dal tavapadon. Secondo Graig Suvannavejh di Mizuho Securities, la terapia per il Parkinson sarà probabilmente solo un “piccolo contributo alle entrate”. Michael Yee, analista di Jefferies, vede invece il potenziale per diventare un blockbuster, dato che la sua efficacia sembra paragonabile a quella dei farmaci per il Parkinson recentemente approvati da Amneal Pharmaceuticals e Kyowa Kirin.
Per AbbVie, il farmaco potrebbe contribuire a completare un portafoglio di farmaci per il Parkinson che comprende i farmaci Duodopa e Produodopa. L’azienda farmaceutica ha anche recentemente acquisito una piccola biotecnologia chiamata Mitokinin che sta lavorando a un altro tipo di terapia per il Parkinson.
Secondo Umer Raffat, analista di Evercore ISI, il successo dello studio è una “grande sorpresa”. “Non solo Cerevel ha ottenuto un successo nello studio a più alto rischio che stava conducendo, ma ha anche raggiunto più endpoint all’interno di questo studio”, ha scritto Raffat in una nota di giovedì ai clienti.
Lo sviluppo di farmaci per il Parkinson è difficile, poiché la malattia è eterogenea e comporta un’ampia gamma di sintomi motori e cognitivi. Farmaci come la levadopa, progettati per sostituire un neurotrasmettitore che si esaurisce nelle persone affette dalla malattia, possono funzionare bene per un certo periodo. Ma la loro efficacia diminuisce gradualmente, costringendo i medici a prescrivere dosi più elevate che comportano effetti collaterali crescenti.
I produttori di farmaci hanno avuto un certo successo con diverse formulazioni di levadopa e carbidopa, che agiscono promuovendo il neurotrasmettitore dopamina. Tuttavia, hanno incontrato difficoltà nello sviluppo di nuovi approcci terapeutici. Proprio questa settimana, Sage Therapeutics ha rivelato che un farmaco che agisce su un recettore cerebrale chiamato NMDA non è riuscito a migliorare la cognizione nei pazienti con Parkinson.