Il trapianto di cellule staminali neurali è sicuro e migliora la funzione motoria a partire da 1 mese dopo il trattamento nei pazienti con ictus ischemico cronico
Il trapianto di cellule staminali neurali è sicuro e migliora la funzione motoria a partire da 1 mese dopo il trattamento nei pazienti con ictus ischemico cronico. È quanto suggeriscono i risultati preliminari – presentati a Chicago, durante l’incontro annuale 2024 dell’American Association of Neurological Surgeons (AANS) – di un primo studio sull’uomo.
Quasi tutti i pazienti hanno avuto un certo miglioramento nell’esito primario di efficacia valutato in base alla variazione del punteggio motorio totale di Fugl-Meyer. A 12 mesi, otto pazienti su 12 hanno avuto un miglioramento =/> 10 punti – considerati clinicamente significativi – e altri tre pazienti hanno raggiunto questa soglia prima di 12 mesi.
«I pazienti sono migliorati a 1 mese, sono ulteriormente migliorati a 3 mesi, ed erano stabili a 6 mesi. Poi abbiamo visto qualcosa che non abbiamo mai visto in nessuno degli studi precedenti da noi condotti in pazienti trapiantati – e cioè un aumento del recupero tra 6 e 12 mesi, un miglioramento di 11,8 punti in media (da 9,3 punti a 6 mesi)» ha detto il ricercatore Gary K. Steinberg. condirettore dello Stanford Stroke Center, Stanford University School of Medicine, California.
Fatta eccezione per la stimolazione del nervo vago (VNS) con riabilitazione intensiva, che ha ottenuto l’approvazione della Food and Drug Administration (FDA) statunitense nel 2021, attualmente non esiste un trattamento per ripristinare la perdita di funzione nei pazienti con ictus ischemico cronico.
Iniezione con tecnica stereotassica
Steinberg e i suoi colleghi hanno sviluppato un prodotto di cellule staminali neurali derivate dall’embrione umano (cellule NR1) 24 anni fa. I dati preclinici in diversi modelli del loro laboratorio e di altri hanno dimostrato che il trapianto di cellule staminali può migliorare il recupero dall’ictus. Vent’anni dopo, la FDA ha dato il via libera all’attuale studio di fase 1/2a sugli esseri umani.
I 18 pazienti avevano un’età compresa tra 18 e 75 anni ed erano usciti da un ictus cerebrale medio sottocorticale ischemico da un periodo compreso tra 6 mesi e 5 anni. Avevano un punteggio di Rankin modificato di 3-4 e un deficit motorio stabile, ed erano stati sottoposti a riabilitazione. Sono stati esclusi i pazienti con una lesione da ictus < 1 cm3 o > 100 cm3 alla risonanza magnetica.
Le cellule staminali NR1 sono state rilasciate attraverso un foro e iniettate in stereotassi nell’area peri-infartuale sottocorticale mentre i pazienti erano svegli. Il trattamento in aperto, con aumento della dose (2,5, 5, 10 e 20 milioni di cellule) ha incluso l’immunosoppressione con tacrolimus per 8 settimane. La fisioterapia è stata incoraggiata ma non richiesta.
I pazienti hanno avuto un aumento medio del punteggio di 4,5 punti nella valutazione Fugl-Meyer motoria degli arti inferiori (FMA) a 12 mesi, il che era statisticamente significativo. Anche il punteggio FMA degli arti superiori è aumentato in modo significativo, con una media di 7,3 punti.
«Questo è meglio di quanto lo studio di stimolazione del nervo vago abbia mostrato (5,8 punti in media a 90 giorni) e i nostri pazienti erano peggiori» ha detto Steinberg. «Il punteggio dell’arto superiore motorio di Fugl-Meyer doveva essere compreso tra 20 e 50 perché i pazienti fossero inclusi nello studio del nervo vagale. Ciò avrebbe significato che solo cinque dei nostri pazienti sarebbero stati inclusi».
Con la terapia con cellule staminali sono stati osservati anche miglioramenti significativi nella velocità di andatura di 10 metri e nella partecipazione alle attività della vita quotidiana, misurata dall’indice di Barthel. Sorprendentemente, non c’era alcuna correlazione tra la risposta clinica e la dose, l’età, il sesso, il tempo di ictus al trapianto o il volume dell’ictus, ha detto Steinberg.
Verrà condotto un ulteriore follow-up per confermare questi risultati e studiare i meccanismi di recupero, ha detto. È inoltre in programma uno studio prospettico multicentrico di fase 2b in doppio cieco.
Potenziale cambiamento di paradigma
Se confermati, i risultati sono «molto importanti» ha detto Steinberg, perché, fino a poco tempo fa, si credeva che non ci fosse recupero dopo 6 mesi perché i circuiti del paziente erano morti. Questo studio sembra contraddire questa affermazione.
«Quindi, questo è un cambiamento di paradigma e lo abbiamo dimostrato in alcuni altri studi con iniezioni nel cervello», ha detto Steinberg. «I circuiti, credo, sono inattivi, e la mia teoria è che siano soppressi dall’infiammazione cronica e che in qualche modo l’inserimento delle cellule – forse l’ago ha un ruolo – riattivia i circuiti in modo che possano funzionare e catalizzi un recupero».
Gli eventi avversi tra i 17 pazienti trapiantati finora includevano dolore in sede di incisione o cefalea nella maggior parte dei pazienti, nausea, affaticamento, peggioramento transitorio del linguaggio in tre pazienti e igroma subdurale cronico asintomatico in due pazienti.
Gli eventi erano molto minori, tutti si sono risolti spontaneamente, nessuno era correlato alle cellule e tutti erano correlati alla procedura chirurgica, ha detto Steinberg. Nel primo anno non si sono verificati eventi avversi gravi che hanno richiesto il ricovero in ospedale.
Fonte: 2024 annual meeting of American Association of Neurological Surgeons (AANS), Chicago.