Il Chmp ha raccomandato l’approvazione di fruquintinib, un inibitore selettivo dei recettori del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGFR) -1, -2 e -3
Il Comitato per i Medicinali per Uso Umano (Chmp) dell’Agenzia Europea per i Medicinali (Ema) ha raccomandato l’approvazione di fruquintinib, un inibitore selettivo dei recettori del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGFR) -1, -2 e -3 per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma metastatico del colon-retto (mCRC) precedentemente trattati.
Fruquintinib è una terapia mirata orale che agisce inibendo le proteine chiamate recettori del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGFR), importanti per la formazione di nuovi vasi sanguigni. Bloccando questi recettori, fruquintinib aiuta a prevenire la crescita di nuovi vasi sanguigni che forniscono nutrienti e ossigeno ai tumori cancerosi.
Se approvato dalla Commissione Europea, fruquintinib sarà il primo e unico inibitore selettivo di tutti e tre i recettori VEGF approvato nell’UE per il mCRC precedentemente trattato.
Oltre a essere un farmaco orale, fruquintinib è progettato per favorire la capacità dei pazienti di rimanere in terapia migliorando la selettività della chinasi, che limita le tossicità fuori bersaglio e aumenta la tollerabilità. Fruquintinib è stato generalmente ben tollerato durante gli studi clinici e i risultati presentati durante l’ASCO 23 includono dati di fase IV provenienti dalla Cina che hanno dimostrato che il profilo di sicurezza in 3000 pazienti reali è coerente con i risultati degli studi clinici.
“Le persone affette da carcinoma metastatico del colon-retto nell’Unione Europea dispongono attualmente di opzioni terapeutiche limitate, che possono portare a esiti sfavorevoli. Con questo parere positivo per fruquintinib, siamo un passo più vicini a offrire ai pazienti una nuova opzione orale, priva di chemioterapia, che può fornire un beneficio in termini di sopravvivenza”, ha dichiarato Awny Farajallah, Chief Medical Officer, Oncology di Takeda.
Gli studi condotto sul farmaco
L’efficacia del farmaco è stata valutata in FRESCO-2 (NCT04322539) e FRESCO (NCT02314819).
FRESCO-2 (NCT04322539), uno studio internazionale, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, ha valutato 691 pazienti con mCRC che avevano avuto una progressione della malattia durante o dopo una precedente chemioterapia a base di fluoropirimidina, oxaliplatino, irinotecan, una terapia biologica anti-VEGF, una terapia biologica anti-EGFR se RAS wild type, e almeno uno dei due farmaci trifluridina/tipiracil o regorafenib.
FRESCO, uno studio multicentrico controllato con placebo condotto in Cina, ha valutato 416 pazienti con carcinoma colorettale metastatico che avevano avuto una progressione della malattia durante o dopo una precedente chemioterapia a base di fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan.
In entrambi gli studi i pazienti sono stati assegnati in modo casuale (2:1) a fruquintinib 5 mg per via orale una volta al giorno o a placebo per i primi 21 giorni di ogni ciclo di 28 giorni più la migliore terapia di supporto. I pazienti hanno ricevuto la terapia fino alla progressione della malattia o a una tossicità inaccettabile.
La sopravvivenza globale (OS) è stata il principale risultato di efficacia in entrambi gli studi. In FRESCO-2, la OS mediana è stata di 7,4 mesi (95% CI: 6,7, 8,2) per i pazienti trattati con fruquintinib e di 4,8 mesi (95% CI: 4,0, 5,8) nel gruppo placebo (HR 0,66 [95% CI: 0,55, 0,80] p-value < 0,001). In FRESCO, la OS mediana è stata di 9,3 mesi (95% CI: 8,2, 10,5) e 6,6 mesi (95% CI: 5,9, 8,1) nei rispettivi bracci di trattamento (HR 0,65 [95% CI: 0,51, 0,83] p-value < 0,001).
FRESCO-2 ha raggiunto tutti gli endpoint primari e secondari di efficacia e ha mostrato un beneficio costante tra i pazienti trattati con fruquintinib, indipendentemente dai tipi di terapie precedenti ricevute. In FRESCO-2 fruquintinib ha dimostrato un profilo di sicurezza gestibile. Le reazioni avverse che hanno portato all’interruzione del trattamento si sono verificate nel 20% dei pazienti trattati con fruquintinib più BSC rispetto al 21% di quelli trattati con placebo più BSC. I dati di FRESCO-2 sono stati pubblicati su The Lancet nel giugno 2023.
Informazioni su Fruquintinib
Fruquintinib è un inibitore orale selettivo di VEGFR -1, -2 e -3. Gli inibitori di VEGFR svolgono un ruolo fondamentale nel bloccare l’angiogenesi tumorale. Fruquintinib è stato progettato per avere una maggiore selettività che limita l’attività chinasica off target, consentendo un’elevata esposizione al farmaco, un’inibizione sostenuta del bersaglio e una flessibilità per un potenziale uso come parte di una terapia combinata.
Takeda ha la licenza esclusiva a livello mondiale per l’ulteriore sviluppo, commercializzazione e produzione di fruquintinib al di fuori della Cina continentale, di Hong Kong e di Macao. Fruquintinib è stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense nel novembre 2023 ed è commercializzato con il marchio Fruzaqla.
Fruquintinib è sviluppato e commercializzato in Cina da Hutchmed. Fruquintinib è stato approvato per la commercializzazione dalla China National Medical Products Administration (NMPA) nel settembre 2018 e lanciato commercialmente in Cina nel novembre 2018 con il marchio Elunate.