In pazienti con rosacea, il trattamento con l’inibitore iniettabile del peptide correlato al gene della calcitonina erenumab ha ridotto significativamente il rossore
In pazienti con rosacea, il trattamento con l’inibitore iniettabile del peptide correlato al gene della calcitonina erenumab ha ridotto significativamente il rossore resistente al trattamento e l’eritema associato alla malattia cutanea, secondo quanto rilevato da un piccolo studio non randomizzato pubblicato su JAMA Dermatology.
La fisiopatologia della rosacea rimane ancora non completamente compresa, hanno scritto il primo autore Nita Wienholtz, del Dipartimento di Dermatologia, Ospedale Bispebjerg e Frederiksberg, Università di Copenhagen, Danimarca, e colleghi. Tuttavia un numero crescente di evidenze suggerisce un possibile ruolo del peptide correlato al gene della calcitonina (CGRP). Ad esempio, uno studio pubblicato su JAMA Dermatology nel 2015 ha rivelato livelli elevati di CGRP nelle biopsie della pelle del viso di pazienti con rosacea.
Valutazione di una nuova modalità d’azione in un piccolo studio
Nel presente studio, i ricercatori hanno arruolato 30 adulti (23 donne) affetti da rosacea che hanno manifestato per almeno 15 giorni eritema da moderato a grave o vampate estreme durante un periodo di run-in di 4 settimane senza trattamento. La maggior parte dei partecipanti (87%) in precedenza aveva fallito uno o più trattamenti per la rosacea a causa della mancanza di efficacia o di reazioni avverse, e il 43% aveva fallito tre o più trattamenti.
Ai partecipanti sono state somministrate dosi trimestrali da 140 mg di erenumab, un farmaco approvato dalla Fda per la prevenzione dell’emicrania. I pazienti hanno registrato quotidianamente online i punteggi del Patient Self-Assessment (PSA) e dell’item 2 del Flushing Assessment Tool e hanno effettuato una visita di follow-up finale 12 settimane dopo la terza dose.
Riduzione significativa del numero di giorni con vampate
Tra i 27 pazienti che hanno completato la sperimentazione, il numero medio di giorni con vampate da moderate a gravi dalla settimana 9 alla settimana 12 è diminuito di 6,9 giorni rispetto ai 23,6 giorni al basale nell’arco di 4 settimane (P<0,001). I pazienti più gravemente colpiti dalle vampate al basale hanno manifestato una riduzione dell’81% nei giorni con vampate da gravi a estreme.
Nel complesso, il 26% dei partecipanti ha riscontrato una riduzione di almeno il 50% nel numero di giorni con vampate da moderate a estreme. Il numero di giorni con eritema da moderato a grave misurato dal PSA è diminuito in media di 8,1 giorni rispetto al basale e il 56% dei pazienti ha riscontrato riduzioni di almeno il 50% nei punteggi PSA.
Non sono emersi segnali di sicurezza inattesi. Gli eventi avversi includevano costipazione transitoria da lieve a moderata (10 partecipanti, 33%), peggioramento transitorio delle vampate di calore (4 partecipanti, 13%), gonfiore (3 partecipanti, 10%) e infezioni del tratto respiratorio superiore (3 partecipanti, 10%), in linea con i dati precedenti.
«L’eritema transitorio della rosacea è uno dei sintomi della rosacea più difficili da trattare» ha affermato in un’intervista Emmy Graber, istruttore clinico affiliato presso la Northeastern University di Boston, non coinvolta nello studio. «Dato che le vampate di calore possono avere un impatto negativo sulla qualità della vita dei nostri pazienti con rosacea, è importante trovare opzioni terapeutiche. Questo studio è entusiasmante, non solo perché il trattamento ha avuto successo per un notevole numero di pazienti, ma anche perché ha coinvolto un farmaco con una nuova modalità d’azione».
Guy Webster, professore clinico di dermatologia presso il Sidney Kimmel Medical College, Thomas Jefferson University, Filadelfia, non coinvolto nello studio, ha aggiunto che «la cosa interessante di questa ricerca è che fornisce un nuovo obiettivo a cui pensare per la terapia, ma siamo molto lontani dal dire che potremmo beneficiarne a breve».
Miglioramenti solo modesti nella qualità di vita
«Anche se ci sono state riduzioni significative delle vampate di calore e dell’eritema, i miglioramenti della qualità di vita sono stati relativamente modesti» ha commentato in una nota dell’editore di accompagnamento John Barbieri, direttore dell’Advanced Acne Therapeutics Clinic, Brigham and Women’s Hospital, Boston, ed editore associato ed editore di pratiche basate sull’evidenza di JAMA Dermatology.
Rispetto al basale (6,22), i punteggi medi del Dermatology Life Quality Index sono scesi di 2,08 e 2,73 punti rispettivamente alle settimane 8 e 20 (P=0,004 e P=0,003). Agli stessi intervalli, il punteggio medio basale del Rosacea Quality of Life (48,22) è diminuito rispettivamente di 2,58 punti e 4,14 punti (P=0,04 e P=0,02).
Non sono stati osservati cambiamenti significativi nei parametri di ansia e depressione, risultati che, secondo gli autori, potrebbero derivare dalla loro decisione di omettere una visita di follow-up alla settimana 12 in risposta alle preoccupazioni logistiche dei pazienti nella quale avrebbero potuto vedere effetti sulla salute mentale, che sono scomparsi entro la settimana 20.
Dal momento che lo studio non era in cieco e controllato, Webster ha suggerito di considerarlo un interessante proof of concept. «Se dovessi investire in un inibitore della CGRP, vorrei almeno un piccolo studio in doppio cieco e controllato con placebo».
Anche gli autori della ricerca hanno raccomandato studi randomizzati più ampi che coinvolgano popolazioni e dosi di erenumab diverse. Per ora l’inibizione del CGRP rappresenta una potenziale strategia promettente per i pazienti che soffrono di rosacea con vampate di calore ed eritema recalcitranti con emicrania come comorbilità.
Referenze
Wienholtz NKF et al. Erenumab for Treatment of Persistent Erythema and Flushing in Rosacea: A Nonrandomized Controlled Trial. JAMA Dermatol. 2024 Apr 17:e240408.