Gli adulti e gli adolescenti con dermatite atopica da moderata a grave trattati con upadacitinib hanno riportato miglioramenti durante un anno
Gli adulti e gli adolescenti con dermatite atopica da moderata a grave trattati con upadacitinib hanno riportato miglioramenti durante un anno nei sintomi cutanei, nella salute mentale e nella qualità della vita. Sono i risultati di un’analisi combinata di due trial di fase III pubblicata sull’American Journal of Clinical Dermatology.
La dermatite atopica è una malattia infiammatoria cronica della pelle causata da una combinazione di fattori genetici, immunitari e ambientali. La prevalenza globale è stimata in 2.960 persone ogni 100mila, interessando fino al 20% dei bambini e il 10% degli adulti. Prurito, eritema e secchezza/desquamazione sono tra i segni e i sintomi più gravosi della malattia, con un impatto negativo su sonno, rendimento accademico e occupazionale e benessere economico, mentale e sociale.
I risultati riportati dai pazienti (PRO) sono un importante complemento ai risultati riportati dai medici, dato che forniscono informazioni critiche sul carico dei sintomi dei pazienti e sull’impatto associato sulla qualità della vita. Sintomi come prurito, dolore cutaneo e disturbi del sonno possono essere valutati solo soggettivamente, sottolineando la centralità dei PRO nel catturare le prospettive dei pazienti negli studi clinici sulla dermatite atopica, hanno premesso gli autori.
L’inclusione degli endpoint PRO negli studi clinici consente l’input del paziente sull’impatto del trattamento, misurato dai cambiamenti auto-riferiti nella gravità dei sintomi, e facilita la valutazione della soddisfazione del trattamento. Inoltre i PRO consentono di valutare le potenziali correlazioni tra i sintomi della malattia e, se abbinati ai risultati riportati dai medici, consentono di caratterizzare completamente il carico di malattia e il suo impatto sulla vita del paziente.
«I sintomi della dermatite atopica, come prurito e disturbi del sonno, possono essere valutati solo dai pazienti» Jonathan Silverberg, professore associato di dermatologia presso la George Washington University School of Medicine and Health Sciences, e colleghi ha scritto. «Pertanto, è importante considerare la percezione dei sintomi da parte dei pazienti e il relativo impatto sulla qualità della vita, soprattutto quando si valutano i benefici del trattamento».
In questa analisi, i ricercatori hanno valutato l’effetto di upadacitinib sugli esiti riferiti dai pazienti nell’arco di 52 settimane negli adulti e negli adolescenti con dermatite atopica da moderata a grave in due studi di fase III, Measure Up 1 e Measure Up 2. L’analisi ha coinvolto un totale di 1.609 partecipanti, trattati con upadacitinib 15 mg una volta al giorno (n = 557), upadacitinib 30 mg (n = 567) o placebo (n = 485).
Miglioramenti rapidi e sostenuti nel tempo degli esiti riferiti dai pazienti
Oltre il 10% dei soggetti trattati con upadacitinib 15 mg e più del 15% di quelli trattati con upadacitinib 30 mg hanno ottenuto miglioramenti del prurito entro la settimana 1, che sono aumentati costantemente fino alla settimana 8 (rispettivamente 34,3% e 53%) e si sono mantenuti fino a 52 settimane (43,4% e 51,2%).
Con entrambe le dosi i partecipanti hanno riferito anche un rapido miglioramento del sonno entro la settimana 1 (>15% con la dose da 15 mg e >20% con quella da 30 mg), che è migliorato costantemente entro la settimana 32 (71,9% e 86,9%) ed si è mantenuto fino alla settimana 52 (74,9 % e 82,7%).
Nel complesso, oltre l’80% dei pazienti in trattamento attivo ha riportato un miglioramento significativo della qualità della vita entro la settimana 2, che si è mantenuto fino alla settimana 52 (88,8% e 91,7%).
Circa la metà dei soggetti nei gruppi upadacitinib 15 mg e 30 mg ha ottenuto miglioramenti nell’ansia e nella depressione entro la settimana 12 (47,8% e 54,5%), percentuali che sono aumentate fino alla settimana 32 (54,6% e 61,9%) e si sono mantenute fino alla settimana 52 (56,7% e 61,3%).
Secondo i ricercatori, gli individui esposti alla dose da 30 mg generalmente hanno riscontrato miglioramenti più precocemente rispetto a quelli nel gruppo 15 mg. Inoltre, i pazienti in trattamento attivo hanno riportato miglioramenti complessivi significativamente superiori rispetto ai quelli sottoposti al placebo in tutti gli esiti riferiti dai pazienti.
Analogamente ad altre terapie avanzate (come baricitinib, abrocitinib, tralokinumab e dupilumab) per il trattamento della dermatite atopica da moderata a grave, i miglioramenti nei PRO con upadacitinib sono stati mantenuti nel lungo periodo fino a 52 settimane, hanno commentato i ricercatori. Anche se riguardo alla sostenibilità a lungo termine tra le terapie non è possibile fare un confronto indiretto utilizzando metanalisi di rete a causa dell’eterogeneità del disegno degli studi, sembrano esserci differenze nella rapidità della risposta, con i JAK inibitori che forniscono un miglioramento più rapido dei segni e dei sintomi della malattia.
Come riportato in precedenza, upadacitinib ha dimostrato un profilo rischio-beneficio favorevole fino alla settimana 52 negli studi clinici Measure Up 1 e Measure Up 2, senza che siano stati identificati nuovi segnali di sicurezza. Il tasso complessivo di interruzioni del trattamento a causa di eventi avversi è stato basso e le interruzioni a causa di un evento avverso si sono verificate più frequentemente nel gruppo upadacitinib 30 mg rispetto al gruppo upadacitinib 15 mg.
«I risultati di questa analisi possono aiutare a supportare il processo decisionale terapeutico condiviso tra pazienti e medici e possono consentire strategie di trattamento più informate per la dermatite atopica» hanno concluso gli autori.
Referenze
Silverberg JI et al. Early and Sustained Improvements in Symptoms and Quality of Life with Upadacitinib in Adults and Adolescents with Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis: 52-Week Results from Two Phase III Randomized Clinical Trials (Measure Up 1 and Measure Up 2). Am J Clin Dermatol. 2024 Mar 25.