BridgeBio Oncology Therapeutics sta sviluppando farmaci che hanno come bersaglio due comuni geni del cancro
Un gruppo di investitori nel settore delle biotecnologie sta investendo 200 milioni di dollari in un nuovo spinout di BridgeBio Pharma che prenmde il nome di BridgeBio Oncology Therapeutics e che sta sviluppando farmaci che hanno come bersaglio due comuni geni del cancro.
BridgeBio Oncology Therapeutics, che in precedenza era organizzata come filiale di BridgeBio chiamata TheRas, promuoverà tre candidati farmaci. Due mirano a combattere i tumori spinti alla crescita da mutazioni in un gene chiamato KRAS, mentre l’altro blocca la segnalazione tra due proteine spesso coinvolte nello sviluppo del tumore.
Fino a non molto tempo fa, BridgeBio Oncology Therapeutics avrebbe avuto una vita più difficile per farsi finanziare dagli agli investitori.
Per decenni i ricercatori di farmaci antitumorali hanno cercato di individuare l’oncogene KRAS, i cui errori sono stati identificati come catalizzatori comuni di tumori ai polmoni, al colon e al pancreas. I loro sforzi sono stati universalmente infruttuosi, facendo guadagnare a KRAS la reputazione di ” undruggable ” (cioè di cui non si poteva realizzare un farmaco).
Un lavoro del 2013 degli scienziati dell’Università della California, San Francisco, ha contribuito a decifrare il codice, suggerendo come colpire con i farmaci una “tasca” su un certo tipo di proteina KRAS mutata. Il loro lavoro ha portato a una nuova ondata di sviluppo di farmaci, che alla fine ha prodotto Lumakras di Amgen, approvato negli Stati Uniti nel 2021, e Krazati di Mirati Therapeutics (adesso di BMS), autorizzato l’anno successivo.
Un meccanismo di azione diverso dai farmaci anti KRAS attuali
Il KRAS passa dallo stato “on” a quello “off”. Lumakras di Amgen e Krazati di BMS mirano allo stato off, così come lo sfidante divarasib di Roche. BBOT ritiene che le molecole debbano inibire il KRAS anche nello stato on per ottenere una copertura ottimale del bersaglio e prevenire i meccanismi adattativi di resistenza.
I test preclinici di BBOT suggeriscono che BBO-8520 presenta dei vantaggi rispetto alle molecole di Amgen, BMS e Roche. Inoltre, i ricercatori della biotech hanno osservato risposte quando la molecola è stata somministrata dopo lo sviluppo della resistenza a Lumakras. A differenza di Lumakras e Krazati, il candidato, denominato BB-8520, può legarsi alla proteina nel suo stato attivo, così come in quello inattivo. (Lumakras e Krazati, legandosi al KRAS inattivo, impediscono alla proteina di attivarsi nuovamente).
“In realtà inibiamo la proteina che segnala, la proteina attiva”, ha dichiarato Eli Wallace, CEO di BridgeBio Oncology Therapeutics. “In realtà, ciò che guida il tumore è quello stadio”. Wallace ha inoltre sottolineato come i meccanismi di resistenza più comuni agli attuali inibitori di KRAS comportino un aumento del tempo di permanenza nella fase attiva.
BB-8520 è già in sperimentazione clinica, con uno studio di Fase 1 su persone affette da tumore al polmone in corso questo mese.
Tuttavia, ha un’azienda. Frontier Medicines ha recentemente raccolto 80 milioni di dollari per finanziare, in parte, lo sviluppo di un farmaco che mira anche agli stati on e off della proteina KRAS.
La pipeline line di BridgeBio Oncology Therapeutics
BridgeBio Oncology Therapeutics ha un altro inibitore di KRAS, progettato per legarsi a diversi tipi mutati di proteina KRAS, che è in fase di sviluppo. L’azienda prevede di chiedere all’inizio del prossimo anno l’autorizzazione all’inizio della sperimentazione.
Nella sua pipeline c’è anche un altro tipo di farmaco contro il cancro. Chiamato BBO-10203, è quello che Wallace ha descritto come un inibitore dell’interazione proteina-proteina, destinato a bloccare la conversazione cellulare tra le proteine chiamate RAS e PI3Ka. Il silenziamento di questa segnalazione dovrebbe contribuire a rallentare la crescita del tumore, poiché le mutazioni di PI3Ka sono presenti in molti tipi di cancro.
L’azienda spera di iniziare ad arruolare pazienti in una sperimentazione su BBO-10203 nel corso dell’anno.
Un modello di business peculiare
BridgeBio Pharma si basa su un modello “hub-and-spoke”, che funge da capogruppo per una rete di filiali biotecnologiche. L’azienda ha utilizzato questo approccio per lanciare altri spinout, come QED Therapeutics e Adrenal Therapeutics. Ne ha anche riacquisito una, Eidos Therapeutics, per ottenere la piena proprietà di un farmaco per una malattia cardiaca poco comune.
“Il sistema [hub-and-spoke] di BridgeBio … rende questa transizione abbastanza agevole, perché i dipendenti, le attività, sono tutti in un gruppo autonomo, quindi la separazione è abbastanza agevole per una società indipendente”, ha detto Wallace.
Tutti e tre i farmaci di BridgeBio Oncology Therapeutics erano precedentemente elencati nella pipeline di BridgeBio Pharma, legata alla sua filiale TheRas.
Il direttore di BridgeBio Pharma Frank McCormick presiederà il consiglio di amministrazione di BridgeBio Oncology Therapeutics, mentre il CEO di BridgeBio Pharma Neil Kumar ricoprirà il ruolo di direttore. Circa 50 persone lavoreranno per la nuova società, ha dichiarato Wallace.
L’azienda si aspetta che il finanziamento fornisca un margine operativo di 18-24 mesi, il tempo di capire se i candidati farmaci manterranno le promesse. In questo caso in fondi non mancheranno.