Il pretrattamento con budesonide non ha influenzato l’attecchimento tra i pazienti con colite ulcerosa sottoposti a trapianto di microbiota fecale
Il pretrattamento con budesonide non ha influenzato in modo significativo l’attecchimento tra i pazienti con colite ulcerosa sottoposti a trapianto di microbiota fecale, inoltre i ricercatori hanno riferito che la risposta clinica sembrava essere dipendente dal donatore. E’ quanto evidenzia uno studio pubblicato sul Journal of Crohn’s and Colitis.
L’analisi del microbioma nei pazienti con colite ulcerosa con malattia attiva indica una situazione meno diversificata nella composizione rispetto alle persone sane. Inoltre, è stato osservato uno squilibrio delle specie dominanti nei pazienti con IBD, con una riduzione dei phyla Firmicutes, Bacteroidetes o Verrucomicrobia (in particolare, Faecalibacterium prausnitzii, Clostridium cluster IV e XIVa e Akkermansia muciniphila) e una crescita eccessiva di anaerobi facoltativi della famiglia delle Enterobacteriaceae (specie Escherichia coli o Klebsiella).
Inoltre, gli acidi grassi a catena corta (SCFA), come il butirrato, sono tipicamente ridotti nei pazienti con IBD attiva; questi acidi organici sono descritti come metaboliti importanti per mantenere l’omeostasi intestinale.
Il trapianto di microbiota fecale (FMT) mostra una certa efficacia nel trattamento di pazienti con colite ulcerosa (UC), sebbene sia stata osservata variabilità tra donatori e regimi di trattamento.
“Diversi studi hanno affrontato gli effetti dell’FMT per la colite ulcerosa, mostrando un tasso di risposta di circa il 36% per i pazienti con vari regimi terapeutici”, hanno scritto Emilie van Lingen, del dipartimento di gastroenterologia ed epatologia presso il Leiden University Medical Center, e colleghi. “Da notare che l’efficacia può dipendere dal donatore e la risposta sembra associata all’attecchimento del microbiota del donatore”.
“Questi studi precedenti evidenziano molte domande senza risposta sul trattamento dei pazienti con UC e sottoposti a FMT; come identificare i donatori preferiti e determinare quali pretrattamenti promuovono il microbioma e la risposta del donatore”.
In questo nuovo studio controllato randomizzato, in doppio cieco, monocentrico, i ricercatori hanno studiato l’effetto dell’FMT dopo pretrattamento con budesonide o placebo tra 24 pazienti adulti (età mediana, 42 anni; 50% uomini) con colite ulcerosa attiva da lieve a moderata. I ricercatori hanno anche valutato la risposta clinica alle settimane 10 e 14 sulla base rispettivamente dei punteggi Mayo parziali e completi.
I pazienti hanno ricevuto per 3 settimane budesonide 9 mg (n=13) o placebo (n=11) seguiti da quattro infusioni settimanali di sospensione di feci del donatore. Sulla base della composizione del microbiota, i ricercatori hanno scelto campioni di feci di due donatori.
Al basale, la durata mediana della malattia era di 13,5 anni, il punteggio Mayo completo mediano era 7 e la calprotectina fecale mediana era 944 µg/g.
I risultati hanno mostrato che il pretrattamento con budesonide non ha aumentato l’attecchimento del microbiota del donatore o la risposta clinica rispetto al placebo.
Alla settimana 10, il 42% di tutti i pazienti ha raggiunto la remissione clinica, l’8% ha raggiunto la remissione parziale e il 50% non ha dimostrato alcuna risposta clinica o sintomi progressivi.
Il pretrattamento con budesonide è stato associato a un tasso di risposta più elevato, ma non significativo, rispetto al placebo (8 pazienti contro 4) e la randomizzazione dei donatori non ha influenzato il punteggio Mayo.
Alla settimana 14, il 38% dei pazienti ha raggiunto una remissione clinica ed endoscopica combinata, il 4% ha ottenuto una remissione parziale e il 58% non ha avuto risposta. A questo punto, i ricercatori hanno anche segnalato un effetto donatore-dipendente, per cui le sospensioni dell’FMT di un donatore erano associate alla risposta clinica (80% contro 20% dei rispondenti), sebbene i pazienti trattati con questa sospensione avessero ridotto l’attecchimento complessivo del microbiota del donatore.
Inoltre, i ricercatori hanno scoperto che l’abbondanza di Clostridia cluster IV e XIVa, come Rosebuira e Dorea, o Bacteroidales, inclusi Bacteroides e Coprobacter, tra i donatori era “altamente predittiva” della risposta clinica.
“Il pretrattamento con budesonide per 3 settimane non ha influenzato in modo significativo l’attecchimento del microbiota del donatore e l’attecchimento non è stato associato all’esito clinico”, hanno scritto van Lingen e colleghi. “Tuttavia, è stato osservato un significativo effetto donatore-dipendente dell’FMT nella colite ulcerosa, per cui si consiglia cautela nell’interpretazione di questi risultati, considerato il numero limitato di pazienti inclusi”.
Hanno continuato: “È interessante notare che i pazienti trattati con sospensioni FMT del donatore associate a una risposta clinica hanno avuto un attecchimento inferiore, suggerendo che la risposta potrebbe essere correlata a microrganismi specifici anziché all’attecchimento complessivo”.
Emilie van Lingen et al., Fecal Microbiota Transplantation engraftment after budesonide or placebo in patients with active ulcerative colitis using pre-selected donors: a randomized pilot study. Journal of Crohn’s and Colitis, jjae043,
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