Diabete e asma: alcuni nuovi antidiabetici sono stati associati a più riacutizzazioni asmatiche rispetto a metformina
Nei pazienti con asma e diabete di tipo 2 alcune nuove classi di agenti antidiabetici sono state associate a una maggiore incidenza di riacutizzazioni che richiedono il ricorso a corticosteroidi sistemici rispetto alla metformina, secondo quanto rilevato da uno studio retrospettivo di coorte basato sulla popolazione condotto in Giappone e pubblicato sul Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice.
La metformina è stata a lungo l’opzione di prima linea per il trattamento del diabete di tipo 2, ma le linee guida dell’American Diabetes Associationsi ora raccomandano i GLP-1 agonisti o gli SGLT2 inibitori come farmaci di prima linea per pazienti con complicanze specifiche come malattia cardiovascolare aterosclerotica, insufficienza cardiaca e malattia renale cronica, hanno premesso gli autori.
«Si presume che la metformina e i nuovi ipoglicemizzanti abbiano effetti antinfiammatori diretti, non solo grazie a un migliore controllo della glicemia ma anche per le loro azioni farmacologiche intrinseche» hanno scritto il primo autore Yuya Kimura dell’Università di Tokyo e colleghi. «Gli effetti antinfiammatori di questi farmaci, insieme al miglioramento del controllo glicemico e ai cambiamenti sistemici nel metabolismo come la riduzione del peso, possono contribuire a un migliore controllo delle malattie croniche delle vie respiratorie inferiori, come l’asma e la broncopneumopatia cronica ostruttiva cronica ostruttiva (BPCO), dove l’infiammazione respiratoria cronica è associata a uno scarso controllo della malattia».
Uno studio retrospettivo su pazienti giapponesi
Per valutare l’impatto sull’asma delle diverse classi di antidiabetici, i ricercatori hanno utilizzato i dati del National Database of Health Insurance Claims and Specific Health Checkups, che include dati provenienti dal 99% degli ospedali giapponesi, per costruire tre comparatori attivi, comprese nuove coorti di pazienti con una storia di asma che hanno iniziato la terapia con i nuovi farmaci antidiabetici e metformina da gennaio 2014 a dicembre 2022.
Per l’analisi degli inibitori della DPP-4 sono stati inclusi 46.024 nuovi utilizzatori di questi farmaci e 18.256 nuovi utilizzatori di metformina. L’età media era di 58,9 anni e il 46,5% erano donne. Durante il periodo di follow-up di 97.475 anni-paziente si sono verificate 18.740 prime riacutizzazioni che hanno richiesto l’uso di corticosteroidi sistemici.
Per l’analisi degli agonisti del GLP-1, gli autori hanno incluso 1.948 nuovi utilizzatori di questi farmaci e 20.914 nuovi utilizzatori di metformina. L’età media era 56,2 e il 55,4% erano donne. Durante il periodo di follow-up di 33.978 anni-paziente si sono verificate 5.749 prime riacutizzazioni che hanno richiesto l’uso di corticosteroidi sistemici.
Per l’analisi degli inibitori SGLT2, sono stati inclusi 35.397 pazienti che stavano iniziando questi farmaci e 35.648 che iniziavano metformina. L’età media era 59,6 e il 44,7% erano donne. Nel corso del follow-up di 99.485 anni-paziente si sono verificate 17.767 prime riacutizzazioni che hanno richiesto l’uso di corticosteroidi sistemici.
L’incidenza delle riacutizzazioni che richiedevano l’uso di steroidi sistemici rispetto a metformina era:
- DPP-4 inibitori: 18,2 vs 17,4 per 100 anni-persona (HR 1,09)
- GLP-1 agonisti: 24,9 vs 19,0 per 100 anni-persona (HR 1,14)
- SGLT2 inibitori: incidenza simile di esacerbazioni asmatiche che richiedevano l’uso di corticosteroidi sistemici rispetto a metformina (rispettivamente 17,3 vs 18,1 per 100 anni-persona; HR 1,00).
Per quanto riguarda le riacutizzazioni che hanno portato al ricovero ospedaliero, solo gli inibitori della DPP-4 erano significativamente associati a un tasso di incidenza più elevato rispetto alla metformina (0,52 vs 0,38 per 100 anni-persona; HR 1,44).
Nelle analisi secondarie, non sono state riscontrate differenze tra i sottogruppi per età, sesso, indice di massa corporea, livello di emoglobina glicata (HbA1c), livello di trigliceridi e livello di colesterolo lipoproteico a bassa densità, tra gli altri.
I nuovi ipoglicemizzanti non sempre apportano benefici a tutti gli organi
I nuovi risultati contrastano quanto rilevato in precedenza. Uno studio su pazienti asmatici aveva mostrato che i soggetti che avevano iniziato il trattamento con GLP-1 agonisti per il diabete avevano un numero inferiore di riacutizzazioni rispetto agli utilizzatori di SGLT2 o DPP-4 inibitori, tuttavia l’analisi includeva un numero minore di pazienti in terapia con questi farmaci e non aveva valutato la metformina come comparatore.
Rekha Kumar, del Weill Cornell Medicine e del NewYork-Presbyterian Hospital di New York City, ha dichiarato di aspettarsi che gli SGLT2 inibitori siano efficaci per il controllo dell’asma, tuttavia è stato in qualche modo sorpreso dalla mancanza di controllo dell’asma associata all’uso dei DPP-4 inibitori e dei GLP-1 agonisti.
«Questo ci dimostra che il meccanismo di controllo dell’asma è molto complesso e che i nuovi farmaci per la perdita di peso e il controllo della glicemia non sempre apportano benefici a tutti gli organi, come nel caso dei polmoni» ha osservato. «Abbiamo sempre pensato che la relazione tra questi farmaci e l’asma fosse legata al peso, ma sulla base di questo studio non sembra essere vero».
Tra i limiti dell’analisi citati dai ricercatori vi sono il disegno osservazionale e l’inclusione solo di pazienti provenienti dal Giappone, che potrebbe limitare la generalizzabilità dei risultati.
Referenze
Kimura Y et al. Association of novel antihyperglycemic drugs versus metformin with decrease in asthma exacerbations. J Allergy Clin Immunol Pract. 2024 May 9:S2213-2198(24)00467-7.