Viltolarsen è risultato ben tollerato da ragazzi e uomini con distrofia muscolare di Duchenne con beneficio clinico nella funzione polmonare
Viltolarsen è risultato ben tollerato da ragazzi e uomini con distrofia muscolare di Duchenne (DMD), senza nuovi segnali di sicurezza, secondo i risultati dello studio in aperto di fase II Galactic53, presentati a Denver nel corso del meeting annuale dell’American Academy of Neurology (AAN). I risultati hanno anche suggerito un beneficio clinico nella funzione polmonare con la terapia di salto dell’esone, misurata dalla capacità vitale forzata prevista per percentuale (FVC%p) e dal picco di flusso della tosse (PCF).
Tra i partecipanti ambulatoriali trattati con viltolarsen, il 90% ha mostrato un aumento o una stabilizzazione della FVC%p rispetto al basale, con una variazione complessiva significativa alla settimana 49 (variazione media dei minimi quadrati 8,3%, P=0,02), ha riferito Michelle Previtera, direttrice associata per gli affari medici presso NS Pharma (New York).
Tra i pazienti non deambulanti, ha continuato, la FVC%p è aumentata per i partecipanti trattati con viltolarsen ed è diminuita per il gruppo di controllo (variazione media dei minimi quadrati 1,6% vs -3,2%, rispettivamente).
«Questi sono i primi dati sulla funzione polmonare, ed è stato davvero incoraggiante vederli sia nella popolazione ambulante che in quella non deambulante» ha detto Previtera.
«In combinazione con i precedenti dati sulla funzione motoria, questi risultati suggeriscono un ulteriore beneficio ricavato dal trattamento con viltolarsen nei pazienti con DMD suscettibili alla terapia di salto dell’esone 53» ha riferito Previtera.
La distrofia muscolare di Duchenne è incurabile, si verifica principalmente nei ragazzi ed è causata da mutazioni nel gene della distrofina, che portano a una perdita di distrofina funzionale e a un danno muscolare. Quando i pazienti perdono forza muscolare, la funzione polmonare ne risente, con conseguente ventilazione assistita.
Le terapie di salto dell’esone
Le terapie di salto dell’esone come viltolarsen possono causare l’esclusione di parti del gene mutato, producendo una distrofina utilizzabile abbreviata, ha spiegato Previtera. La FDA ha concesso a viltolarsen un’approvazione accelerata nel 2020 e una studio confermativo di fase III è in corso per valutare il beneficio clinico del farmaco nei pazienti DMD con una mutazione confermata del gene della distrofina suscettibile di skipping dell’esone 53.
La FDA ha concesso l’approvazione accelerata a un’altra terapia che salta l’esone 53, golodirsen, nel 2019. Il primo trattamento di salto dell’esone a cui è stata concessa l’approvazione accelerata nella DMD è stato eteplirsen nel 2016. Entrambi questi prodotti sono realizzati da Sarepta Therapeutics, che ha anche ricevuto l’approvazione accelerata per un’altra terapia di salto dell’esone, casimersen, nel 2021.
Il profilo di efficacia e sicurezza
Nell’attuale studio, i ricercatori hanno confrontato 20 maschi ambulanti e non deambulanti che assumevano 80 mg/kg di viltolarsen per via endovenosa una volta alla settimana con un gruppo di controllo di 48 maschi del Cooperative International Neuromuscular Research Group Duchenne Natural History Study (CINRG DNHS), abbinati per età e stato ambulatoriale e steroideo, tra le altre caratteristiche basali. I maschi deambulanti avevano circa 10 anni e i maschi non deambulanti quasi 16.
Quasi tutti i partecipanti trattati con viltolarsen (19 su 20) hanno manifestato eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) da lievi a moderati e quattro eventi sono stati considerati correlati al trattamento. Non ci sono stati eventi avversi gravi, interruzioni dovute a TEAE o decessi.
Previtera e colleghi hanno anche misurato un endpoint esplorativo, PCF, in litri al minuto (L/min). Per i pazienti ambulatoriali, la variazione media del PCF rispetto al basale è stata maggiore in quelli trattati con viltolarsen rispetto ai controlli CINRG DNHS. Per i pazienti non deambulanti, quelli trattati con viltolarsen hanno mostrato una variazione media significativa rispetto al basale rispetto al gruppo di controllo alla settimana 49 (56,7 L/min in più, P=0,01).
Sia nei pazienti ambulanti che in quelli non deambulanti trattati con viltolarsen, i punteggi totali e medi del gomito nei punteggi delle prestazioni dell’arto superiore 2.0 sono rimasti stabili per 49 settimane.
Fonte:
Harper AD, et al. Safety, pulmonary function, and motor function in ambulatory and nonambulatory participants with Duchenne muscular dystrophy treated with viltolarsen: results from the Galactic53 clinical trial. AAN 2024. Denver (USA).