Survodutide ha ridotto sostanzialmente il contenuto di grasso epatico, le transaminasi e i marcatori di fibrosi nella steatoepatite associata a disfunzione metabolica
Survodutide ha ridotto sostanzialmente il contenuto di grasso epatico, le transaminasi e i marcatori di fibrosi nella steatoepatite associata a disfunzione metabolica. E’ quanto emerge da un’analisi ad interim di 28 settimane presentata alla DDW2024 che evidenzia anche una buona tollerabilità.
“Gli agonisti del GLP-1 hanno dimostrato un’efficacia promettente nei pazienti affetti da MASH, ma i loro effetti sono mediati dalla perdita di peso senza effetti diretti sul fegato”, ha affermato Naim Alkhouri, direttore medico, capo dell’epatologia dei trapianti e direttore del programma per il fegato grasso presso l’Arizona Liver Health.
“Survodutide è un duplice agonista GLP-1/glucagone che può influenzare il fegato attraverso molteplici meccanismi diretti e indiretti, fornendo il razionale per studiarne gli effetti nei pazienti con MASH a rischio”.
Sebbene all’inizio di quest’anno siano stati riportati i dati più importanti, in cui survodutide ha ottenuto un “miglioramento statisticamente significativo” per MASH e fibrosi epatica nell’83% dei pazienti a 48 settimane, questo studio presentato alla Digestive Disease Week ha riferito sull’efficacia e risultati sulla sicurezza da un’analisi provvisoria pianificata dopo 28 settimane.
“In questa analisi provvisoria dello studio a 28 settimane, survodutide è stata associata a un miglioramento significativo del contenuto di grasso nel fegato misurato mediante MRI-PDFF, un miglioramento significativo degli enzimi epatici e un miglioramento dei biomarcatori della fibrosi”, ha aggiunto Alkhouri. “I pazienti hanno avuto una significativa perdita di peso e un miglioramento dell’HbA1C”.
Tra i 138 pazienti con MASH (età media, 51,7 anni; 55% donne; BMI medio, 35,6 kg/m2) a cui erano state assegnate in modo casuale iniezioni sottocutanee settimanali di 2,4 mg, 4,8 mg o 6 mg di survodutide o placebo, è stata osservata una significativa variazione rispetto al basale del contenuto di grasso nel fegato: –55,4% (2,4 mg), –65,3% (4,8 mg), –62% (6 mg) e –13,1% (placebo).
I ricercatori hanno riportato una riduzione media assoluta dell’alanina aminotransferasi pari a –37,8 U/L per tutte le dosi di survodutide (basale: 57,2 U/L) rispetto a –10,4 U/L per il placebo (basale: 65 U/L), nonché una riduzione assoluta media dell’aspartato aminotransferasi pari a –30,8 U/L (basale: 47,6 U/L) per survodutide rispetto a –5,1 U/L (basale: 54,5 U/L) per il placebo.
Alkhouri e colleghi hanno anche notato che i pazienti che hanno ricevuto survodutide hanno ottenuto una riduzione relativa media del propeptide del collagene di tipo III (–22,6%; basale: 48,1 ng/ml) rispetto al placebo (1,6%; basale: 44,61 ng/ml). Allo stesso modo, la riduzione media assoluta del punteggio aumentato di fibrosi epatica è stata maggiore per survodutide (–0,64; basale: 9,7) rispetto al placebo (–0,10; basale: 9,5).
I ricercatori hanno segnalato il verificarsi di eventi avversi nel 92,3% dei pazienti in tutti i gruppi con survodutide rispetto all’88,2% del gruppo placebo. Eventi avversi gastrointestinali che hanno richiesto l’interruzione del trattamento si sono verificati nel 18,3% dei pazienti che hanno ricevuto survodutide e nel 2,8% dei pazienti che hanno ricevuto placebo; tuttavia, non sono stati rilevati problemi di sicurezza imprevisti.
“Survodutide può apportare ulteriori benefici oltre ai tradizionali agonisti del GLP-1 in termini di effetti diretti sul fegato e potenziale miglioramento della fibrosi epatica”, ha detto Alkhouri. “Questo è un nuovo farmaco promettente che può portare a un miglioramento significativo della MASH, della fibrosi e delle manifestazioni extraepatiche della MASH.”
Alkhouri N, et al. Survodutide reduces liver fat content, transaminases and fibrosis markers with good safety profile in people with metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH): An interim analysis of a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial. Presented at: Digestive Disease Week; May 18-21, 2024; Washington (hybrid).