Nuove linee guida negli USA per le donne con epilessia in gravidanza: i farmaci antiepilettici devono ottimizzare il controllo delle crisi e gli esiti per il feto
Per le donne con epilessia che possono rimanere gravide e la loro potenziale prole, i farmaci antiepilettici devono ottimizzare il controllo delle crisi e gli esiti per il feto, secondo le nuove linee guida dell’American Academy of Neurology (AAN), dell’American Epilepsy Society (AES) e della Society for Maternal-Fetal Medicine (SMFM), pubblicate su “Neurology”.
«I bambini nati da donne con epilessia sono a maggior rischio di malformazioni congenite maggiori, esiti perinatali avversi ed esiti avversi dello sviluppo neurologico» scrivono Alison M. Pack, docente di neurologia clinica presso il Columbia University Irving Medical Center, e colleghi. «Il ruolo dell’integrazione di acido folico nel mitigare questi rischi non è chiaro».
Un gruppo di 19 esperti, reclutati nel marzo 2018, provenienti da AAN, AES, SMSF, e dalle associazioni dei pazienti ha contribuito per formulare il nuovo documento.
La realizzazione del documento
È stata effettuata una revisione sistematica della letteratura delle conclusioni e delle raccomandazioni basate sull’evidenza per quanto riguarda gli effetti dei farmaci antiepilettici (ASM) e della supplementazione di acido folico sulla prevalenza di malformazioni congenite maggiori (MCM), esiti perinatali avversi ed esiti dello sviluppo neurologico nei bambini nati da donne con epilessia in età fertile (PWECP). La revisione si è basata sul processo delineato nell’edizione 2017 dell’American Academy of Neurology Clinical Practice Guideline Process Manual.
La ricerca è stata avviata con articoli del 2009 per analizzare il rischio di bias, inclusi 40 studi di questo tipo, quindi è stata condotta una revisione preliminare di studi più recenti nel 2019. Partendo da oltre 4.000 citazioni iniziali, gli esperti sono arrivati a includere 50 articoli per l’analisi, quindi hanno eseguito una revisione aggiornata di tutti i nuovi studi nel 2022, che ha prodotto 13 articoli aggiuntivi da un pool di 315 citazioni di ricerca.
Le principali raccomandazioni
- Durante il trattamento della PWECP, i medici devono raccomandare ASM e dosi che ottimizzino sia il controllo delle crisi che gli esiti fetali in caso di gravidanza e devono ridurre al minimo il rischio di convulsioni durante la gravidanza per ridurre al minimo i potenziali rischi per il genitore biologico e il feto.
- I medici devono prestare attenzione nel rimuovere o sostituire un ASM che si è dimostrato efficace nel controllo delle crisi tonico-cloniche generalizzate o tonico-cloniche focali-bilaterali una volta che si è verificata la gravidanza.
- I medici devono prendere in considerazione l’uso di lamotrigina, levetiracetam o oxcarbazepina nella PWECP quando appropriato sulla base di una serie di fattori per ridurre al minimo il rischio di MCM, evitando l’acido valproico per ridurre al minimo il rischio di MCM o difetti del tubo neurale (NTD), se clinicamente fattibile.
- I medici dovrebbero anche evitare l’acido valproico o il topiramato per ridurre al minimo il rischio che la prole nasca piccola per l’età gestazionale e per ridurre il rischio di scarsi risultati dello sviluppo neurologico nei bambini nati da PWECP.
Inoltre, secondo le linee guida i medici dovrebbero prescrivere almeno 0,4 mg di integrazione di acido folico al giorno, sia prima del concepimento che durante la gravidanza, ai PWECP trattati con un ASM per ridurre il rischio di NTD e potenzialmente aumentare gli esiti dello sviluppo neurologico nella prole.
«C’è una notevole variazione pratica nel dosaggio dell’integrazione di acido folico», scrivono Pack e colleghi. «Saranno necessari studi di alta qualità, compresi studi randomizzati controllati, ove possibile, per chiarire definitivamente la dose e la tempistica ottimali rispetto al concepimento».
I punti chiave
- Un gruppo di esperti ha condotto una revisione sistematica della letteratura che ha prodotto 82 articoli.
- Per ridurre il rischio di scarsi esiti dello sviluppo neurologico, i medici devono evitare l’uso di acido valproico quando possibile.
Fonte:
Pack AM, Oskoui M, Williams Roberson S, et al. Teratogenesis, Perinatal, and Neurodevelopmental Outcomes After In Utero Exposure to Antiseizure Medication: Practice Guideline From the AAN, AES, and SMFM. Neurology. 2024 Jun;102(11):e209279. doi: 10.1212/WNL.0000000000209279. Epub 2024 May 15. leggi