Chi inizia un trattamento con GLP-1 agonisti ha un rischio di sviluppare il cancro alla tiroide simile a coloro ai quali viene prescritto un DPP-IV inibitore o un SGLT2 inibitore
I soggetti adulti che iniziano un trattamento con un agonista del recettore GLP-1 hanno un rischio di sviluppare il cancro alla tiroide simile a coloro ai quali viene prescritto un DPP-IV inibitore o un SGLT2 inibitore, come mostrano i risultati di uno studio pubblicato sul British Medical Journal.
Le preoccupazioni sul fatto che i GLP-1 agonisti possano causare il cancro alla tiroide sono state sollevate per la prima volta nella fase di premarketing dopo che gli studi avevano mostrato un aumento dei tassi di tumori a cellule C della tiroide nei roditori. Anche se la rilevanza di questi risultati per gli esseri umani non è nota, negli Stati Uniti il foglietto illustrativo di questi farmaci include delle avvertenze sul cancro della tiroide e una controindicazione nei pazienti con una storia personale o familiare di cancro midollare della tiroide o neoplasia endocrina multipla di tipo 2, hanno premesso gli autori.
Rapporti successivi basati su dati di farmacovigilanza, analisi post hoc di studi randomizzati e risultati di studi osservazionali hanno indicato un potenziale legame tra questi farmaci e il cancro della tiroide, dati che hanno spinto l’Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) a sollevare un problema di sicurezza e ad avviare un’indagine, che ha concluso che le evidenze disponibili non supportano un’associazione causale.
Analisi dei rischi sui dati nazionali di tre paesi scandinavi
Per approfondire la questione, i ricercatori hanno condotto uno studio di coorte basato sulla popolazione di adulti di età compresa tra 18 e 84 anni che hanno iniziato la terapia con GLP-1 agonisti, e hanno rilevato le nuove diagnosi di cancro alla tiroide.
I dati sono stati raccolti dai registri sanitari e amministrativi in Danimarca e Svezia dal 2007 al 2021 e in Norvegia dal 2010 al 2018. Per abbinare i nuovi utilizzatori di GLP-1 con gli adulti che utilizzavano un inibitore della DPP-IV è stata condotta una corrispondenza del punteggio di propensione. Ulteriori analisi hanno inoltre confrontato gli adulti in terapia con GLP-1 agonisti con quelli che avevano ricevuto un SGLT2 inibitore.
«L’uso di GLP-1 agonisti non è stato associato a un aumento sostanziale del rischio di cancro alla tiroide in un follow-up medio di 3,9 anni» hanno scritto il primo autore Björn Pasternak, professore associato e ricercatore principale nella divisione di farmacoepidemiologia, dipartimento di medicina al Karolinska Institutet in Svezia e colleghi.
«Lo studio si basava su oltre 145mila pazienti che avevano iniziato il trattamento con tali farmaci e aveva un’elevata precisione statistica. Considerato il limite superiore dell’ intervallo di confidenza, i risultati sono incompatibili con un aumento del rischio relativo di cancro alla tiroide superiore al 31%» hanno aggiunto. «In termini assoluti, questo si traduce in non più di 0,36 eventi in eccesso per 10mila anni-persona, da interpretare tenendo conto dell’incidenza di fondo di 1,46 per 10mila anni-persona nel gruppo di confronto della popolazione in studio».
Nessuna differenza di rischio rilevata tra le classi
In totale 145.410 adulti che hanno iniziato la terapia con GLP-1 agonisti (età media 57,5 anni, 53,2% uomini, 57,3% trattati con liraglutide e 32,9% con semaglutide) sono stati abbinati a 291.667 adulti che hanno ricevuto un inibitore della DPP-IV.
Durante il follow-up, a 76 adulti nel gruppo GLP-1 e 184 nel gruppo DPP-IV è stato diagnosticato un cancro alla tiroide, senza che venissero osservate differenze tra i due gruppi, così come non sono state riscontrate differenze in termini di rischio per qualsiasi tipo specifico di tumore tiroideo.
In un’analisi aggiuntiva, 111.744 adulti sottoposti a GLP-1 agonisti sono stati abbinati a 148.179 adulti in trattamento con un SGLT2 inibitore, anche in questo caso senza differenze nel rischio di cancro alla tiroide.
«Anche se gli studi di farmacovigilanza hanno riscontrato un aumento dei tassi di segnalazione di cancro alla tiroide con GLP-1 agonisti, le analisi di disproporzionalità (un metodo statistico per generare un segnale quando un evento avverso è riportato in maniera più frequente rispetto a un particolare farmaco rispetto agli altri farmaci) sono progettate per rilevare potenziali segnali di sicurezza ma non sono intese per trarre conclusioni causali» hanno scritto i ricercatori. «Poiché il cancro alla tiroide è menzionato nel foglietto illustrativo del prodotto come un potenziale evento avverso, la segnalazione spontanea potrebbe essere stata guidata dal medico e dalla consapevolezza del pubblico».
I ricercatori hanno affermato che sono necessari ulteriori studi per esaminare il rischio di cancro alla tiroide su un periodo di follow-up più lungo e per valutare il rischio per i singoli farmaci.
Referenze
Pasternak B et al. Glucagon-like peptide 1 receptor agonist use and risk of thyroid cancer: Scandinavian cohort study. BMJ 2024;385:e078225.