Evinacumab efficace sui parametri lipidici in pazienti pediatrici con ipercolesterolemia familiare omozigote e colesterolo LDL elevato
In pazienti pediatrici con ipercolesterolemia familiare omozigote e colesterolo LDL elevato nonostante la terapia ipolipemizzante ottimale, evinacumab ha ridotto in modo duraturo l’LDL e altri parametri lipidici significativi fino a 72 settimane. È quanto emerge dai risultati a lungo termine dello studio 17100, uno studio in aperto a braccio singolo, che sono stati presentati a Las Vegas, nel corso delle sessioni scientifiche della National Lipid Association.
“L’ipercolesterolemia familiare omozigote (HoFH) è una malattia genetica rara causata principalmente dalla perdita di funzione del gene del recettore LDL. L’HoFH è caratterizzato da un colesterolo LDL gravemente elevato a partire dall’utero e da un aumento del rischio di insorgenza precoce di CVD aterosclerotico» ha ricordato Patrick M. Moriarty, professore di medicina e direttore della farmacologia clinica e del Centro aterosclerosi/lipoproteina-aferesi presso Il Centro Medico dell’Università del Kansas, a Kansas City.
«Nonostante il valore di molteplici terapie ipolipemizzanti standard, la maggior parte dei pazienti pediatrici non raggiunge mai il livello di LDL raccomandato dalle linee guida e il loro rischio di malattie cardiovascolari è ovviamente molto elevato» ha aggiunto. «Qui, riportiamo per la prima volta l’efficacia e la sicurezza a lungo termine, fino a 72 settimane, di evinacumab».
Analisi aggregata di due parti di uno studio su pazienti pediatrici
Il presente studio è stato condotto come un’analisi aggregata di due parti dello studio 17100 a braccio singolo di evinacumab-dgnb in pazienti pediatrici con HoFH con LDL superiore a 130 mg/dl nonostante la terapia ipolipemizzante ottimizzata.
Venti pazienti di età compresa tra 5 e 11 anni sono stati arruolati per ricevere evinacumab 15 mg/kg ogni 4 settimane per 48 o 72 settimane con un follow-up aggiuntivo facoltativo di 24 settimane (età media, 9 anni; 60% ragazze; 70% bianchi).
Al basale, i parametri lipidici medi erano: LDL di 301,9 mg/dl; apolipoproteina B di 185,4 mg/dl; non-HDL di 320,9 mg/dl; colesterolo totale di 355,8 mg/dl; lipoproteina (a) di 68 nmol/l.
A 48 settimane, evinacumab ha ridotto le LDL in media del 44,6%, effetto che è stato mantenuto fino a 72 settimane (media, 40,7%).
Positivi profili di efficacia e sicurezza
Sono state osservate riduzioni durature di altri parametri lipidici anche a 72 settimane:
• 34% in meno di ApoB
• 41,6% in meno di non-HDL
• 42,2% in meno di colesterolo totale
• 15.7% in meno di Lp(a).
Moriarty ha riferito di due gravi eventi avversi emergenti dal trattamento, con un caso di tonsillite e un altro di grave stenosi della valvola aortica. Nessuno dei due eventi era correlato al farmaco in studio, secondo la presentazione.
Nel complesso, il 100% dei partecipanti ha manifestato eventi avversi, ma nessuno ha comportato l’interruzione del trattamento.
«Nei pazienti pediatrici con HoFH di età compresa tra 5 e 11 anni e controllo inadeguato delle LDL nonostante la terapia ipolipemizzante ottimizzata, evinacumab ha dimostrato una riduzione sostanziale e duratura di LDL-C» ha concluso Moriarty durante la presentazione. «Sono state osservate anche riduzioni favorevoli e durature di ApoB, non-HDL, colesterolo totale e Lp(a)».
I due punti chiave
• Evinacumab ha abbassato in modo duraturo il colesterolo LDL fino a 72 settimane nei pazienti giovani con colesterolo geneticamente alto.
• Il trattamento è stato ben tollerato senza eventi avversi gravi correlati al farmaco.
Bibliografia
Moriarty PM, et al. Oral poster presentations. Presented at: National Lipid Association Scientific Sessions; May 30-June 2, 2024; Las Vegas (hybrid meeting).