Carcinoma esofageo: la chemioterapia perioperatoria con docetaxel, oxaliplatino, leucovorina e 5-fluorouracile apporta un significativo beneficio di sopravvivenza globale
La chemioterapia perioperatoria con docetaxel, oxaliplatino, leucovorina e 5-fluorouracile (protocollo FLOT) apporta un significativo beneficio di sopravvivenza globale (OS) rispetto alla chemioradioterapia neoadiuvante (protocollo CROSS) nei pazienti con carcinoma esofageo resecabile.
A dimostrarlo sono i risultati dello studio di fase 3 ESOPEC presentati a Chicago durante il congresso annuale dell’American Society of Clinical Oncology (ASCO 2024) e pubblicati contemporaneamente sul Journal of Clinical Oncology.
A un follow-up mediano di 55 mesi, i pazienti nella popolazione Intention-To-Treat che hanno ricevuto il protocollo FLOT (221) hanno raggiunto un’OS mediana di 66 mesi (IC al 95% 36-non valutabile [NE]) rispetto a 37 mesi (IC al 95% 28-43) tra coloro che sono stati trattati con il protocollo CROSS (217) (HR 0,70; IC al 95% 0,53-0,92; P = 0,012). I tassi di OS a 3 anni sono stati rispettivamente del 57,4% contro 50,7% e quelli di OS a 5 anni rispettivamente del 50,6% contro 38,7%.
Inoltre, la sopravvivenza libera da progressione (PFS) mediana è stata di 38 mesi (IC al 95% 21-NE) nel braccio FLOT rispetto a 16 mesi (IC al 95% 12-22) nel braccio CROSS (HR 0,66; IC al 95% 0,51-0,85; P = 0,001), con tassi di PFS a 3 anni rispettivamente del 51,6% contro 35% e tassi di PFS a 5 anni rispettivamente del 44,4% contro 30,9%.
«Molti pazienti negli Stati Uniti e in Europa sono ancora trattati con il protocollo di radiochemioterapia CROSS. Il nostro studio mostra che i pazienti con carcinoma esofageo resecabile dovrebbero sottoporsi alla chemioterapia FLOT prima e dopo l’operazione al fine di ottimizzare le possibilità di curare tali tumori a lungo termine», ha dichiarato in conferenza stampa Jens Hoeppner, direttore del Dipartimento di Chirurgia presso il Centro Medico Universitario dell’Università di Bielefeld, a Detmold (Germania).
Lo studio ESOPEC
ESOPEC è uno studio prospettico multicentrico che ha arruolato pazienti con adenocarcinoma esofageo in 25 centri in Germania tra febbraio 2016 e aprile 2020. I pazienti eleggibili dovevano avere almeno 18 anni, non aver effettuato alcuna precedente radioterapia addominale o toracica, avere un performance status ECOG non superiore a 2 e avere un’adeguata funzionalità d’organo.
I pazienti, inoltre, dovevano presentare una malattia in stadio cT1N+, M0 o cT2-4a, N0/+, M0 prima del trattamento.
Erano, invece, esclusi dall’arruolamento i pazienti con istologia squamosa o di altro tipo non adenocarcinoma, con carcinoma gastrico, con malattia in stadio clinico cT1cN0 e cT4b o con malattia metastatica.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale secondo un rapporto 1:1 al trattamento con il protocollo FLOT o il CROSS. Quelli nel braccio FLOT sono stati trattati con dosi ripetute di 5-fluorouracile, leucovorina, oxaliplatino e docetaxel ogni 2 settimane per quattro cicli neoadiuvanti prima dell’intervento chirurgico e quattro cicli adiuvanti dopo l’intervento chirurgico.
Nel braccio CROSS, i pazienti sono stati trattati con la radioterapia neoadiuvante e la chemioterapia concomitante con carboplatino e paclitaxel per cinque cicli nelle 5 settimane precedenti l’intervento chirurgico. Dopo il trattamento neoadiuvante, i pazienti in entrambi i bracci hanno aspettato da 4 a 6 settimane prima di procedere all’intervento chirurgico.
L’endpoint primario era l’OS. Gli endpoint secondari includevano la PFS, la sopravvivenza libera da recidiva, lo stadio patologico post-operatorio, le complicanze post-operatorie e la qualità della vita post-chirurgica.
Braccio FLOT, benefici superiori per tutti gli endpoint in tutti i sottogruppi
Al basale, l’età media dei pazienti nei bracci FLOT e CROSS era rispettivamente di 63,1 anni ( deviazione standard [DS], 8,6) e 62,6 anni (DS, 9,8). La maggior parte dei pazienti in entrambi i bracci era di sesso maschile (89,1% e 89,4%), aveva una malattia clinica in stadio cT3-4 (79,1% e 81,9%) e aveva una malattia clinica in stadio cN+ (77,8% e 81,6%).
Complessivamente, 191 pazienti nel braccio FLOT sono stati sottoposti a intervento chirurgico rispetto a 180 pazienti nel braccio CROSS.
Ulteriori risultati dello studio ESOPEC hanno mostrato che i tassi di remissione patologica completa tra i pazienti sottoposti a intervento chirurgico nel braccio FLOT sono stati del 16,8% rispetto al 10% nel braccio CROSS. In entrambi i bracci è stata osservata una regressione completa (18,3% contro 13,3%) o una regressione quasi completa (25,1% contro 39,4%).
La maggior parte dei pazienti in entrambi i bracci è stata sottoposta a una resezione ottimale (che non ha lasciato residuo di malattia, R0) (94,2% contro 95,0%).
I pazienti della popolazione predefinita dal protocollo nei bracci FLOT (207) e CROSS (196) hanno raggiunto un’OS mediana di 66 mesi (IC al 95% 38-NE) contro 39 mesi (IC al 95% 29-45), rispettivamente (HR 0,72; IC al 95% 0,54-0,96; P = 0,023), con tassi di OS a 3 anni rispettivamente del 58,1% contro 52,6% e tassi di OS a 5 anni del 51,8% contro 40,5%.
I risultati di un’analisi esplorativa dei sottogruppi hanno dimostrato che il beneficio di OS a favore del regime FLOT rispetto al CROSS è stato osservato in tutti i sottogruppi esaminati. Il beneficio più pronunciato è stato riportato nei pazienti di età inferiore ai 60 anni (HR 0,57; IC al 95% 0,34-0,95) e in quelli con malattia clinica di stadio T3-4 (HR 0,68; IC al 95% 0,50-0,92).
La maggior parte dei pazienti in entrambi i bracci ha iniziato il trattamento neoadiuvante; questi pazienti comprendevano la popolazione predefinita del protocollo. La maggior parte dei pazienti in entrambi i bracci ha completato il trattamento neoadiuvante (87,3% contro 67,7%) e ha ricevuto il trattamento neoadiuvante più la chirurgia (86,0% contro 82,9%).
Nel braccio FLOT, il 63,3% dei pazienti ha ricevuto un trattamento adiuvante e il 52,5% ha completato il trattamento adiuvante.
Nei 90 giorni successivi all’intervento, il 3,2% dei pazienti nel braccio FLOT è deceduto rispetto al 5,6% nel braccio CROSS. I tassi di mortalità post-operatoria a 30 giorni sono risultati rispettivamente dell’1% contro 1,7%. Al momento del cut-off dei dati, nei rispettivi bracci erano morti 97 e 121 pazienti.
«La chemioterapia perioperatoria con il protocollo FLOT più la chirurgia migliora l’OS rispetto alla chemioradioterapia neoadiuvante con il protocollo CROSS più chirurgia nei pazienti con adenocarcinoma esofageo localmente avanzato e resecabile», ha detto Hoeppner.
«Lo studio ESOPEC ha evidenziato che la chemioterapia perioperatoria con il protocollo FLOT dovrebbe essere preferita alla chemioradioterapia neoadiuvante con il protocollo CROSS al fine di migliorare la sopravvivenza nell’adenocarcinoma esofageo resecabile», ha concluso l’autore.
Bibliografia
J. Hoeppner, et al. Prospective randomized multicenter phase III trial comparing perioperative chemotherapy (FLOT protocol) to neoadjuvant chemoradiation (CROSS protocol) in patients with adenocarcinoma of the esophagus (ESOPEC trial). J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 17; abstr LBA1). 10.1200/JCO.2024.42.17_suppl.LBA1. leggi