Malattia infiammatoria intestinale: l’uso di inibitori del fattore di necrosi tumorale è stato associato in modo indipendente a un rischio maggiore di declino della funzionalità renale
Secondo i dati presentati in un recente lavoro pubblicato su JAMA Network Open, l’uso di inibitori del fattore di necrosi tumorale è stato associato in modo indipendente a un rischio maggiore di declino progressivo della funzionalità renale, ma non a un rischio di mortalità per tutte le cause tra i pazienti con malattia infiammatoria intestinale (IBD) di nuova insorgenza.
“Ad oggi, numerosi studi hanno riportato effetti favorevoli della terapia anti-TNF sulle manifestazioni extraintestinali delle IBD” evidenziano Keiichi Sumida della divisione di nefrologia presso l’Health Science Center dell’Università del Tennessee, e colleghi. “Nonostante ciò, gli studi che indagano l’effetto della terapia anti-TNF sulla sopravvivenza dei pazienti con IBD sono limitati e, a nostra conoscenza, nessuno studio precedente ha valutato il suo effetto sul rischio di progressione della malattia renale cronica, una ben nota manifestazione extraintestinale di IBD e un fattore di rischio accertato per la mortalità in questi pazienti”.
Utilizzando i dati dello studio Therapeutic Interventions to Assess Outcomes and Disparities in Chronic Kidney Disease (CKD), una coorte nazionale di oltre 3,5 milioni di veterani statunitensi, i ricercatori hanno valutato se la terapia anti-TNF fosse associata alla progressione della malattia renale e alla mortalità tra 10.689 pazienti (età media, 67,4 anni; 93,5% uomini) con IBD di nuova insorgenza tra ottobre 2004 e settembre 2019.
Hanno notato che il 31,4% dei pazienti aveva diabete, il 14,2% aveva iniziato di recente la terapia anti-TNF e il tasso di filtrazione glomerulare medio stimato (eGFR) era di 77,2 ml/min/1,73 m2 al basale.
Ricordiamo che sono considerati nella norma valori di eGFR compresi tra i 90 e i 120 ml/min, tra 60 e 89 è lievemente più basso con stadio 2 di compromissione renale, sotto 59 è basso e la compromissione renale raggiunge lo stadio 3 anche se questi valori differiscono anche in base all’età del paziente.
Gli esiti primari erano un calo di almeno il 30% dell’eGFR e della mortalità per tutte le cause.
L’inibitore del TNF più prescritto è stato adalimumab (793 pazienti [52,4%]), seguito da infliximab (685 pazienti [45,2%]), certolizumab (34 pazienti [2,2%]) e golimumab (3 pazienti [0,2%]).
La percentuale media (DS) di giorni coperti dalla terapia anti-TNF durante il periodo di follow-up nei pazienti trattati è stata di 0,85 (0,26). Rispetto ai pazienti senza uso di inibitori del TNF, i pazienti che avevano iniziato la terapia anti-TNF erano più giovani e avevano anche una minore prevalenza di comorbilità, ad eccezione di malattie epatiche e depressione; avevano una conta di globuli bianchi e livelli di eGFR più elevati e livelli di albumina sierica più bassi.
L’uso di inibitori della pompa protonica, farmaci antinfiammatori non steroidei, immunomodulatori e corticosteroidi era più comune in chi faceva uso di inibitori del TNF.
Secondo i risultati dello studio, 3.337 pazienti, 607 in terapia con anti-TNF e 2.760 non in terapia con questi farmaci, hanno sperimentato un calo di almeno il 30% dell’eGFR durante un follow-up mediano di 4,1 anni e 2.502 pazienti sono deceduti durante un follow-up mediano di 5 anni.
I modelli aggiustati per più variabili hanno mostrato che l’uso incidentale di inibitori del TNF era correlato con un rischio maggiore di declino dell’eGFR rispetto al non uso (HR aggiustato=1,34; IC al 95%, 1,18-1,52). Tuttavia, l’uso di anti-TNF non era associato al rischio di mortalità per tutte le cause (aHR=1,02; IC al 95%, 0,86-1,21). Le analisi di sensibilità hanno prodotto risultati simili, hanno riferito i ricercatori.
“L’uso occasionale di inibitori del TNF era indipendentemente associato a un rischio più elevato di declino progressivo della funzionalità renale, ma non era associato al rischio di mortalità per tutte le cause”, hanno scritto Sumida e colleghi. “Sono necessari ulteriori studi per confermare i risultati ed esaminare i contributi fisiopatologici potenzialmente distinti dell’uso incidente di inibitori del TNF sugli esiti renali e non renali nei pazienti con IBD”.
Keiichi Sumida et al., Anti–Tumor Necrosis Factor Therapy and Risk of Kidney Function Decline and Mortality in Inflammatory Bowel Disease
JAMA Netw Open. 2024 Apr; 7(4): e246822. Published online 2024 Apr 16. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.6822
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