Delpacibart braxlosiran o del-brax ha dimostrato risultati promettenti nel trattamento della distrofia muscolare facio-scapolo-omerale
AOC 1020 (conosciuto anche come delpacibart braxlosiran o del-brax) ha dimostrato risultati promettenti nel trattamento della distrofia muscolare facio-scapolo-omerale (FSHD). I dati iniziali dello studio di fase 1/2 FORTITUDE sono stati presentati al 31st Annual FSHD Society International Research Congress, che si è tenuto a Denver, Colorado. Questo studio ha dimostrato riduzioni costanti superiori al 50% nei geni regolati da DUX4, miglioramenti funzionali e una buona sicurezza e tollerabilità nei pazienti affetti da FSHD.
La FSHD è una rara malattia ereditaria caratterizzata dalla progressiva perdita della funzione muscolare, dolore significativo, affaticamento e disabilità. Attualmente, non esistono terapie approvate per il trattamento della FSHD.
Il meccanismo d’azione del farmaco sperimentale
Del-brax è la prima terapia sperimentale progettata per agire sulla causa sottostante della FSHD, che è legata all’espressione anomala della proteina double homeobox 4 (DUX4) codificata dal gene DUX4.
AOC 1020 è un anticorpo monoclonale proprietario – sviluppato da Avidity Biosciences, una società biofarmaceutica impegnata nella fornitura di una nuova classe di terapie a base di RNA chiamate Antibody Oligonucleotide Conjugates (AOCs) – che si lega al recettore della transferrina 1 coniugato con un siRNA mirato all’mRNA di DUX4.
Disegno e risultati dello studio FORTITUDE
La valutazione iniziale di del-brax effettuata sulla base dei risultati dello studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di fase 1/2 FORTITUDE offre uno sguardo di quattro mesi sulla sicurezza e la tollerabilità per tutti i 39 partecipanti con due livelli di dose (2 mg/kg e 4 mg/kg).
Per la valutazione di quattro mesi nella coorte da 2 mg/kg, i partecipanti hanno ricevuto una dose singola da 1 mg/kg di del-brax seguita da due dosi da 2 mg/kg di del-brax o placebo. I dati sui geni regolati da DUX4, sui biomarcatori circolanti e sulla forza e funzione muscolare sono stati valutati in 12 partecipanti nella coorte da 2 mg/kg.
Nello studio di fase 1/2 FORTITUDE, del-brax ha dimostrato:
- riduzioni medie superiori al 50% dei geni regolati da DUX4 in più pannelli per l’espressione genica regolata da DUX4 nel muscolo;
- tutti i partecipanti trattati con del-brax hanno mostrato riduzioni superiori al 20% nei geni regolati da DUX4;
- riduzioni medie del 25% o superiori del nuovo biomarcatore circolante e della creatinchinasi;
- tendenze al miglioramenti funzionale, tra cui l’aumento della forza nei muscoli degli arti superiori e inferiori e la funzione muscolare misurata dallo spazio di lavoro raggiungibile (RWS) rispetto al placebo e allo studio di storia naturale ReSolve;
- tendenze al miglioramento negli esiti riferiti da pazienti e medici;
- sicurezza e tollerabilità favorevoli con tutti gli eventi avversi lievi o moderati, nessun evento avverso grave e nessuna interruzione.
Giudizi positivi espressi dai clinici
«Essendo la prima terapia mirata direttamente a DUX4, è molto incoraggiante vedere che i dati di del-brax dimostrano riduzioni coerenti nei geni regolati da DUX4 e hanno fornito tendenze di miglioramento funzionale nei pazienti con FSHD al termine di quattro mesi» ha detto Jeffrey M. Statland, professore di Neurologia all’University of Kansas Medical Center e sperimentatore dello studio FORTITUDE.
«Questi primi dati supporterebbero l’idea che del-brax ha il potenziale per cambiare il corso della malattia per le persone che vivono con FSHD» ha aggiunto. «I primi dati che mostrano le tendenze di del-brax nel migliorare la forza e la funzione muscolare sono molto incoraggianti per i pazienti con FSHD che hanno bisogno di trattamenti per prevenire la debolezza muscolare e la disabilità associata a questa malattia inesorabilmente progressiva».
«I dati dello studio FORTITUDE sono molto promettenti per le persone che vivono con FSHD poiché la progressione della malattia può rendere sempre più difficile svolgere attività quotidiane critiche, perseguire il lavoro e può influenzare molti aspetti della vita, compresa la vita familiare e sociale» ha affermato Mark Stone, presidente e amministratore delegato di FSHD Society.
«La FSHD è una delle forme più diffuse di distrofia muscolare e attualmente non ci sono opzioni di trattamento. I dati iniziali di del-brax offrono una speranza reale per coloro che vivono con la malattia, le loro famiglie e i loro caregiver, che sono disperatamente in attesa di un trattamento» ha sottolineato Stone.
Avidty Biosciences ha annunciato che intende accelerare l’avvio di coorti registrative dello studio FORTITUDE.
Fonte: 31st Annual FSHD Society International Research Congress, 2024. Denver (USA).