Arrivano dati positivi per ANX005, un anticorpo monoclonale sperimentale, in persone con sindrome di Guillain-Barré
Sono positivi i dati di uno studio clinico di fase 3, randomizzato controllato con placebo, che ha esaminato ANX005, un anticorpo monoclonale sperimentale, in persone con sindrome di Guillain-Barré (GBS). Secondo un comunicato stampa dell’azienda (Annexon Biosciences), lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario, con una dose di ANX005 a 30 mg/kg che ha ottenuto un miglioramento di 2,4 volte sulla scala di disabilità GBS (GBS-DS) alla settimana 8.
Annexon, con sede a Brisbane, è un’azienda biofarmaceutica che promuove una piattaforma in fase avanzata di nuove terapie per le persone che vivono con devastanti malattie neuroinfiammatorie classiche mediate dal complemento del corpo, del cervello e dell’occhio.
Guadagno della forza muscolare
Il trattamento con ANX005 30 mg/kg ha anche dimostrato miglioramenti rispetto al placebo sui principali endpoint secondari, compresi i guadagni precoci della forza muscolare dal punteggio complessivo del Medical Research Council (MRC) al giorno 8 (p <0,0001) e alla settimana 8 (p = 0,0351) e una mediana di 28 giorni in meno di ventilazione artificiale fino alla settimana 26 (p = 0,0356).
Inoltre, ANX005 30 mg/kg ha dimostrato una riduzione di 31 giorni del tempo mediano per camminare in modo indipendente rispetto al placebo (p = 0,0211) in un’analisi prespecificata. I pazienti trattati con ANX005 30 mg/kg sono migliorati più rapidamente in ciascuna di queste valutazioni, presentando importanti risultati clinici per i pazienti e la comunità sanitaria. ANX005 ha anche fornito una riduzione precoce nell’analisi prespecificata dei livelli sierici di catena leggera del neurofilamento (NfL), un biomarcatore di danno nervoso (riduzione dell’11,2% rispetto al placebo tra le settimane 2-4, p = 0,03).
Neuroprotezione robusta e immediata
«Nel primo studio registrativo controllato con placebo in GBS in circa 40 anni, ANX005 ha dimostrato una neuroprotezione robusta e immediata inibendo C1q e sopprimendo i componenti del complemento a valle con una singola dose durante la fase progressiva critica della malattia» ha dichiarato Hugh Willison, professore emerito di Neurologia dell’Università di Glasgow.
«Prendendo di mira direttamente l’infiammazione mediata dal complemento, ANX005 ha il potenziale per agire precocemente per prevenire danni ai nervi in questa emergenza neurologica acuta. I risultati di questo studio rappresentano un importante passo avanti nell’affrontare efficacemente la GBS e supportano il potenziale di ANX005 per affrontare il significativo bisogno insoddisfatto in questa popolazione di pazienti vulnerabili» ha specificato.
David Cornblath, professore emerito di Neurologia alla Johns Hopkins University School of Medicine di Baltimora, ha dichiarato che «questo studio di Fase 3 rigoroso e ben progettato ha dimostrato che l’intervento acuto e precoce con ANX005 può fornire benefici clinici nell’intero spettro della malattia GBS. Questi dati sono coerenti con i precedenti risultati di Fase 1b, che hanno mostrato miglioramenti in molteplici misure funzionali e prognostiche di supporto importanti per aiutare il recupero del paziente».
«Tra gli altri risultati dello studio di fase 3, i pazienti trattati con 30 mg/kg sono stati in grado di camminare in modo indipendente un mese prima e sono stati rimossi da un apparecchio di ventilazione un mese prima, il che è fondamentale per riportare i pazienti alle normali attività della vita quotidiana e rappresenta un progresso potenzialmente trasformativo per il panorama del trattamento. Sono entusiasta del potenziale di ANX005 nell’essere la prima terapia approvata dalla FDA per il trattamento della GBS» ha aggiunti Cornblath.
Il trattamento ha anche dimostrato superiorità rispetto al placebo sui principali endpoint secondari, compresi i guadagni precoci di forza muscolare misurati dal punteggio complessivo del Medical Research Council al giorno 8 e alla settimana 8, insieme a una mediana di 28 giorni in meno di ventilazione artificiale fino alla settimana 26.
Guarigione più rapida
«I nostri risultati di fase 3 rafforzano il fatto che il trattamento precoce con ANX005 ha arrestato la progressione della malattia e ha aiutato i pazienti a guarire prima, supportando il suo potenziale per essere la prima terapia mirata per la sindrome di Guillain-Barré negli Stati Uniti» ha detto Douglas Love, presidente e CEO di Annexon. «Questi risultati confermano la tesi centrale su cui è stato fondato Annexon: che l’inibizione del C1q a monte può fermare la neuroinfiammazione».
Lo studio, che ha arruolato 241 partecipanti in Bangladesh e nelle Filippine, ha valutato due dosi di ANX005, 30 mg/kg e 75 mg/kg, durante le quali la soppressione della dose di 30 mg/kg è durata 1 settimana e la soppressione della dose di 75 mg/kg è durata da 2 a 3 settimane.
I risultati di sicurezza e tollerabilità di ANX005 a entrambe le dosi hanno supportato un profilo generalmente ben tollerato senza nuovi segnali di sicurezza, secondo il comunicato. La maggior parte degli eventi avversi sono stati da lievi a moderati e gli eventi avversi più comuni correlati al trattamento sono state reazioni correlate all’infusione. Non sono stati segnalati eventi avversi correlati ad autoimmunità, decessi correlati al farmaco o infezioni gravi.
ANX005 aveva precedentemente ottenuto la designazione di farmaco orfano e fast track dalla FDA, ricevendo anche la designazione di farmaco orfano dall’Agenzia europea per i medicinali.