I pazienti con aterosclerosi e colesterolo-LDL (LDL-C) elevato più una malattia autoimmune possono trarre particolare beneficio cardiovascolare da evolocumab
I pazienti con aterosclerosi e colesterolo-LDL (LDL-C) elevato più una malattia autoimmune o infiammatoria possono trarre particolare beneficio cardiovascolare (CV) dall’inibizione di PCSK9 con evolocumab, secondo un sottostudio del trial FOURIER, presentato a Las Vegas nel corso delle sessioni scientifiche della National Lipid Association.
I benefici CV relativi di evolocumab osservati nei pazienti con malattia autoimmune o infiammatoria sono dunque risultati più forti rispetto a quelli visti nei pazienti senza malattia autoimmune o infiammatoria.
«Una persona su 12 ha una malattia autoimmune e i pazienti con malattie autoimmuni o infiammatorie sono a più alto rischio CV a causa degli effetti dell’infiammazione sistemica cronica» ha detto Andre Zimerman, ricercatore in Medicina presso il Brigham and Women’s Hospital di Boston e membro del gruppo di studio TIMI.
«In precedenti studi sulle statine, i pazienti con una varietà di condizioni infiammatorie hanno tratto un beneficio relativo potenzialmente maggiore dalla terapia con statine, forse a causa dell’effetto antinfiammatorio» ha proseguito.
Sottoanalisi dello studio FOURIER
«Gli studi sugli inibitori di PCSK9 ci offrono l’opportunità di studiare un farmaco ipolipemizzante alternativo senza un chiaro effetto sui marcatori sistemici dell’infiammazione nei pazienti con malattie autoimmuni o infiammatorie» ha aggiunto. «Per questa analisi, utilizzando i dati dello studio FOURIER, abbiamo confrontato l’efficacia di evolocumab rispetto al placebo in pazienti con e senza malattie autoimmuni o infiammatorie».
Nello studio FOURIER, i ricercatori avevano assegnato in modo casuale 27564 pazienti con CVD aterosclerotica e LDL-C =/>70 mg/dL a evolocumab sottocutaneo 140 mg ogni 2 settimane, 420 mg al mese o placebo. La maggior parte dei pazienti stava assumendo anche una statina e/o ezetimibe. L’abbassamento di LDL-C a una mediana di 30 mg/dL con evolocumab è stato associato a un ridotto rischio di eventi CV.
Per il presente studio, Zimerman e colleghi hanno valutato gli effetti di evolocumab sui partecipanti alla coorte FOURIER con e senza malattia autoimmune. L’endpoint primario era un composito di morte CV, infarto miocardico, ictus, ricovero per angina instabile o rivascolarizzazione coronarica.
Complessivamente, 889 partecipanti avevano una malattia autoimmune o infiammatoria (età media, 65 anni; 37% donne). La malattia autoimmune o infiammatoria più diffusa nella coorte FOURIER è stata l’artrite reumatoide (33,7%), seguita da psoriasi (15,6%), tiroidite di Hashimoto (9,2%), gotta (9%), colite ulcerosa (7,6%), malattia di Crohn (3,6%) e malattia di Graves (3,5%).
I partecipanti con malattia autoimmune o infiammatoria hanno sperimentato riduzioni di LDL-C simili con evolocumab rispetto a quelli senza malattia autoimmune o infiammatoria (P = 0,6) e nessun cambiamento nella proteina C-reattiva (PCR) ad alta sensibilità».
Maggiori riduzioni relative e assolute di eventi CV
Le iniezioni di evolocumab hanno portato a un rischio significativamente ridotto per l’endpoint primario tra i pazienti con malattia autoimmune o infiammatoria rispetto al placebo (HR = 0,58; IC al 95%, 0,38-0,89; P = 0,013) e hanno avuto un effetto più forte rispetto ai pazienti senza malattia autoimmune o infiammatoria (HR = 0,86; IC al 95%, 0,5-0,93; P < 0,001; P per interazione = 0,066).
I risultati sono stati simili quando l’endpoint primario composito era limitato alla morte CV, all’infarto miocardico e all’ictus, con un HR di 0,42 nel gruppo malattia autoimmune/infiammatoria (IC al 95%, 0,24-0,74; P = 0,003) e 0,81 nel gruppo senza malattia autoimmune/infiammatoria (IC al 95%, 0,74-0,89; P < 0,001; P per interazione = 0,022).
Inoltre, il rischio relativo per l’endpoint composito di morte CV, infarto miocardico o ictus (P per interazione = 0,022), infarto miocardio da solo (P per interazione = 0,034) e rivascolarizzazione coronarica (P per interazione = 0,012) era inferiore tra i partecipanti con malattia autoimmune o infiammatoria rispetto a quelli senza malattia autoimmune o infiammatoria.
«L’abbassamento intensivo del LDL-C con evolocumab può portare a maggiori riduzioni relative e assolute degli eventi CV nei pazienti con malattie autoimmuni o infiammatorie, nonostante i cambiamenti comparabili nel LDL-C, e nessun effetto sulla PCR» ha detto Zimerman.
«Pertanto, più in generale, i pazienti con malattie autoimmuni o infiammatorie possono trarre un particolare beneficio CV da interventi ipolipemizzanti più precoci e più intensivi» ha concluso.
I punti chiave del sottostudio
- I benefici CV dell’inibizione di PCSK9 con evolocumab possono essere più forti nei pazienti con malattia autoimmune o infiammatoria.
- Le differenze di effetto del trattamento si sono verificate nonostante una riduzione simile di LDL-C e nessun effetto sulla PCR.
Bibliografia:
Zimerman A, et al. Late breakers. Presented at: National Lipid Association Scientific Sessions; May 30-June 2, 2024; Las Vegas (hybrid meeting).