L’anticorpo monoclonale mirikizumab, selettivo per l’interleuchina (IL)-23p29, ha dimostrato sicurezza ed efficacia in persone con malattia di Crohn da moderata a grave
L’anticorpo monoclonale mirikizumab, selettivo per l’interleuchina (IL)-23p29, ha dimostrato sicurezza ed efficacia in persone con malattia di Crohn da moderata a grave rispetto al placebo fino a 52 settimane, secondo i risultati dello studio di fase 3 randomizzato, in doppio cieco, VIVID-1.
Bruce E. Sands, capo del dipartimento di gastroenterologia presso la Icahn School of Medicine del Monte Sinai a New York, ha riportato i risultati in un poster alla Digestive Disease Week (DDW) 2024.
La FDA ha approvato mirikizumab per il trattamento della colite ulcerosa da moderata a grave nell’ottobre 2023.
Sands e un team di collaboratori statunitensi e internazionali hanno studiato 1.065 adulti affetti da malattia di Crohn anche fistolizzante per 3 mesi o più, con una durata media di oltre 7 anni.
Al basale, i partecipanti avevano un punteggio endoscopico semplice per la malattia di Crohn (SES-CD) pari o superiore a 7 e riferivano una risposta inadeguata, una perdita di risposta o un’intolleranza ad altre terapie.
Un totale di 579 persone è stato assegnato in modo casuale a mirikizumab e altre 199 al placebo. Altri 287 pazienti hanno ricevuto ustekinumab; sebbene non siano stati inclusi nella presente analisi.
L’età media dei partecipanti allo studio era di 30 anni e gli uomini costituivano il 57%-59% dei gruppi. Quasi la metà (49%) di ciascun gruppo aveva precedentemente fallito con la terapia biologica.
Un endpoint composito primario era la risposta clinica a 12 settimane in base all’esito riportato dal paziente e la risposta endoscopica a 52 settimane misurata con il SES-CD. Un secondo endpoint primario era la risposta clinica a 12 settimane in base all’esito riportato dal paziente combinato con la remissione clinica secondo l’indice di attività della malattia di Crohn (CDAI) a 52 settimane.
I ricercatori hanno inoltre monitorato 12 principali endpoint secondari per mirikizumab rispetto al placebo, tra cui la risposta clinica, la risposta endoscopica e la remissione clinica alla settimana 12 e alla settimana 52.
Risultati di efficacia
Una percentuale più elevata di partecipanti nel gruppo mirikizumab ha raggiunto gli endpoint secondari a 12 settimane rispetto al placebo. Nel gruppo di trattamento, il 32,5% ha raggiunto una risposta endoscopica contro il 12,6% nel gruppo placebo, una differenza statisticamente significativa (p<0,000001). Inoltre, il 17,6% ha raggiunto la remissione endoscopica nel gruppo di trattamento rispetto al 7,0% nel gruppo placebo a 12 settimane (p<0,000213).
I risultati “treat-through” a 52 settimane hanno rivelato che una percentuale maggiore del gruppo che assumeva mirikizumab ha raggiunto gli endpoint co-primari rispetto al gruppo placebo.
Un totale di 48,4% nel gruppo mirikizumab contro il 9,0% nel gruppo placebo ha ottenuto una risposta endoscopica (p<0,000001). Allo stesso modo, una percentuale maggiore ha raggiunto la remissione clinica nel CDAI, 54,1% nel gruppo di trattamento rispetto al 19,6% nel gruppo placebo (p<0,000001).
Complessivamente, il 38% dei pazienti trattati con mirikizumab rispetto al 9% del gruppo placebo ha raggiunto un endpoint composito di risposta clinica riportata dal paziente alla settimana 12 e risposta endoscopica mediante SES-CD alla settimana 52 (p<0,000001).
Sands e colleghi hanno anche combinato la risposta clinica riportata dai pazienti alla settimana 12 con risultati CDAI di remissione clinica alla settimana 52. Un totale di 45,4% nel gruppo di trattamento ha raggiunto l’endpoint combinato rispetto al 19,6% del gruppo placebo (p<0,000001).
In un’analisi aggiuntiva, i ricercatori hanno esaminato questo endpoint composito nei pazienti di entrambi i gruppi che avevano fallito o non avevano fallito un precedente trattamento biologico per un totale rispettivamente di 43,4% vs 12,4% e 47,3% vs 26,5%.
“Mirikizumab ha dimostrato miglioramenti statisticamente e clinicamente significativi” negli endpoint co-primari e negli endpoint secondari dello studio rispetto al placebo, hanno concluso i ricercatori.
Risultati sulla sicurezza
I risultati sulla sicurezza durante lo studio di 52 settimane sono stati “coerenti con il profilo di sicurezza noto” di mirikizumab, hanno osservato i ricercatori.
Eventi avversi emergenti dal trattamento si sono verificati nel 78,6% dei partecipanti al mirikizumab rispetto al 73,0% del gruppo placebo. I più comuni erano COVID-19, anemia e artralgia. Eventi avversi gravi sono stati segnalati nel 10,3% del gruppo mirikizumab rispetto al 17,1% del gruppo placebo. Nel gruppo di trattamento si sono verificate sette infezioni opportunistiche, tra cui herpes zoster e Candida, rispetto a nessuna nel gruppo placebo.
Una persona nel gruppo placebo è morta di embolia polmonare; non ci sono stati decessi nel gruppo mirikizumab.
Le persone assegnate in modo casuale al placebo senza risposta a 12 settimane sono state spostate sul mirikizumab. Tuttavia, i risultati di questo gruppo tra le 12 e le 52 settimane sono stati esclusi dai dati a 1 anno presentati al DDW 2024, incluso un decesso dovuto al peggioramento della malattia di Crohn durante quel periodo.
Mirikizumab è apparso particolarmente efficace in questo studio e potrebbe rivelarsi un’opzione di fondamentale importanza per i nostri pazienti, ha affermato Jordan Axelrad, co-direttore dell’Inflammatory Bowel Disease Center presso la NYU Langone Health di New York City che non è stato coinvolto in questo studio.
Di particolare importanza, le dimensioni degli effetti erano simili per i “pazienti bio-naive e quelli precedentemente esposti ai farmaci biologici”, ha aggiunto.
Questi dati “sottolineano davvero che le terapie mirate all’IL-23 possono essere clinicamente utili per i pazienti con malattia di Crohn con precedente fallimento biologico, rappresentando un significativo allontanamento dalla nostra precedente esperienza con altre classi biologiche”, ha affermato Axelrad.
Poster 985 Efficacy of mirikizumab in comparison to ustekinumab in patients with moderate to severe Crohn’s disease: results from the phase 3 Vivid-1 study. DDW2024