Sclerosi multipla recidivante: l’anticorpo monoclonale CD40L frexalimab, ha ridotto I livelli di un biomarcatore chiave associato al danno alle cellule nervose
In pazienti con sclerosi multipla recidivante l’anticorpo monoclonale CD40L sviluppato da Sanofi, frexalimab, ha ridotto I livelli di un biomarcatore chiave associato al danno alle cellule nervose, sostenendo il razionale di questo nuovo meccanismo negli studi di fase 3 sulla SM che mirano a ritardare la progressione della disabilità.
I nuovi risultati della fase 2 hanno mostrato una riduzione significativa dei livelli plasmatici della catena leggera del neurofilamento (NfL) dopo un anno di trattamento, un biomarcatore del danno alle cellule nervose che è tipicamente elevato nelle persone affette da SM. Questi dati sono stati presentati al 10° Congresso dell’Accademia Europea di Neurologia (EAN) a Helsinki, Finlandia.
Patrick Vermersch, Università di Lille, CHU Lille, Francia “Con l’evoluzione della scienza e degli strumenti diagnostici, si è evoluta anche la nostra comprensione della sclerosi multipla. Ora sappiamo che i livelli di NfL possono essere correlati sia al danno infiammatorio acuto che alla perdita neuronale cronica diffusa che porta alla progressione della disabilità, rafforzando la sua posizione di biomarcatore chiave del danno alle cellule nervose nelle persone con sclerosi multipla. Questi dati presentati all’EAN suggeriscono che l’inibizione del CD40L può ridurre il danno alle cellule nervose nelle persone affette da sclerosi multipla e rafforzano il potenziale di frexalimab nel rallentare o arrestare la progressione della malattia per le persone che vivono con questa patologia.”
Erik Wallström, Global Head of Neurology Development, Sanofi “Le persone affette da sclerosi multipla hanno bisogno di nuove opzioni terapeutiche ad alta efficacia che mirino alla progressione della disabilità, che rimane un bisogno insoddisfatto. Questi risultati, insieme a quelli di efficacia e sicurezza della fase 2 precedentemente riportati, dimostrano ulteriormente che il nuovo meccanismo d’azione di frexalimab ha il potenziale per offrire miglioramenti significativi alle persone affette da questa malattia cronica e debilitante.”
Il 97% (125/129) dei partecipanti al periodo iniziale in doppio cieco di 12 settimane è entrato nell’estensione in aperto (OLE) dello studio di fase 2 e l’87% (112/129) è rimasto nello studio al cut-off di 48 settimane. Durante l’OLE, i gruppi di trattamento erano costituiti da partecipanti con SM recidivante che ricevevano regimi di frexalimab ad alto dosaggio (frexalimab-alto), regimi di frexalimab a basso dosaggio (frexalimab-basso) o gruppi abbinati a placebo che passavano a dosi alte o basse di frexalimab alla settimana 12 (placebo-basso/frexalimab-basso e placebo-alto/frexalimab-alto). I campioni di NfL plasmatici sono stati raccolti e analizzati da tutti e quattro i gruppi al basale, alla settimana 12, alla settimana 24 e alla settimana 48.
I risultati dello studio di fase 2 sui biomarcatori NfL hanno mostrato che:
I livelli plasmatici di NfL (media geometrica pg/ml [SD]) erano simili in tutti i gruppi di studio al basale e sono stati ridotti in tutti e quattro i gruppi di trattamento alla settimana 48.
I partecipanti che hanno ricevuto frexalimab ad alto dosaggio hanno registrato una riduzione del 41% dei livelli plasmatici di NfL dal basale (11,5 [1,9]) alla settimana 48 (6,8 [2,0]), la maggiore riduzione dei livelli di NfL tra i quattro gruppi di trattamento.
I partecipanti che hanno ricevuto frexalimab a basso dosaggio hanno registrato una riduzione del 35% dei livelli plasmatici di NfL dal basale (12,4 [1,9]) alla settimana 48 (8,1 [1,7]).
I partecipanti al gruppo placebo-alto che sono passati a frexalimab ad alto dosaggio alla settimana 12 hanno registrato una riduzione del 24% dei livelli plasmatici di NfL dal basale (12,6 [2,1]) alla settimana 48 (9,6 [1,7]) e del 39% dalla settimana 12 quando sono passati dal placebo a frexalimab ad alto dosaggio.
I partecipanti al gruppo placebo-basso che sono passati a frexalimab a basso dosaggio alla settimana 12 hanno registrato una riduzione del 33% dei livelli plasmatici di NfL dal basale (11,8 [1,9]) alla settimana 48 (7,8 [2,1]) e del 39% dalla settimana 12 quando sono passati dal placebo a frexalimab a basso dosaggio.
Nel febbraio 2024, i risultati del periodo di studio in doppio cieco di 12 settimane sono stati pubblicati sul New England Journal of Medicine e nell’aprile 2024, in occasione dell’AAN, i dati di efficacia e sicurezza dell’estensione in aperto di 48 settimane sono stati presentati oralmente.
Sanofi ha avviato studi globali di fase 3 su frexalimab nella SM recidivante (NCT06141473) e nella SM secondaria
Informazioni su frexalimab
Frexalimab (SAR441344) è un anticorpo CD40L di seconda generazione, potenzialmente primo nella categoria, che blocca la via costimolatoria CD40/CD40L, importante per l’attivazione e la funzione dell’immunità adattativa (cellule T e B) e innata (macrofagi/microglia e cellule dendritiche). Grazie a questo esclusivo meccanismo d’azione a monte, frexalimab ha il potenziale per affrontare la neuroinfiammazione sia acuta che cronica nella SM, senza causare la deplezione dei linfociti.
Frexalimab ha importanti indicazioni in fase di sviluppo, come gli studi di fase 2 sul lupus eritematoso sistemico e sul diabete di tipo 1, e la sua sicurezza ed efficacia non sono state esaminate da alcuna autorità regolatoria. Sanofi sta sviluppando frexalimab su licenza esclusiva di ImmuNext Inc. Per ulteriori informazioni sugli studi clinici di frexalimab, visitare il sito www.ClinicalTrials.gov.