La biopsia dei tessuti infiammati consente cure più efficaci e personalizzate contro l’artrite reumatoide secondo nuove ricerche
Riuscire a offrire soluzioni più efficaci per quella parte, minoritaria, di pazienti con artrite reumatoide che non ottengono la remissione dalla malattia nonostante i diversi trattamenti a disposizione, tra cui molti farmaci avanzati biotecnologici, focalizzandosi sullo studio dell’infiammazione del tessuto sinoviale (la membrana che riveste le articolazioni), in grado di predire la remissione indotta dalle differenti cure e come essa possa essere mantenuta nel tempo. È questo l’obiettivo di alcune recenti ricerche scientifiche in corso, che stanno modificando l’approccio alla gestione di questa impattante patologia.
L’Artrite Reumatoide è una malattia infiammatoria cronica che provoca dolore e gonfiore articolare, interessando circa l’1% della popolazione. Se non identificata e trattata tempestivamente, può condurre a deformità articolari e disabilità irreversibile.
“Nonostante i numerosi farmaci disponibili, inclusi quelli biotecnologici, non tutti i pazienti riescono a raggiungere uno stato di remissione clinica sostenuta. Le terapie attuali, pur riducendo disabilità e mortalità, mostrano tassi di remissione insoddisfacenti: i farmaci convenzionali garantiscono remissione nel 40-50% dei pazienti, mentre i biologici nel 40% dei restanti. Inoltre, solo il 10-20% dei pazienti riesce ad ottenere una remissione prolungata senza farmaci per più di 2 anni” spiega il Dott. Stefano Alivernini , ricercatore in Reumatologia presso la Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS di Roma e membro del Comitato Scientifico di FIRA. “Una delle principali sfide nella gestione dell’Artrite Reumatoide è l’eterogeneità biologica dei pazienti, la diversa reattività alla malattia e ai trattamenti, che rende complessa la scelta del trattamento più efficace”.
Attualmente, la scelta terapeutica è guidata da raccomandazioni internazionali basate su caratteristiche immunologiche, dati di imaging e comorbidità, che però offrono una limitata accuratezza predittiva. La ricerca scientifica si è concentrata su questo problema e negli ultimi due decenni è cresciuto l’interesse per lo studio del tessuto sinoviale, il principale bersaglio dell’infiammazione in Artrite Reumatoide.
“Studi recenti hanno dimostrato che diversi profili di infiammazione sinoviale sono associati a differenti risposte ai trattamenti farmacologici. In particolare, analisi di coorti di pazienti in Italia e Inghilterra hanno evidenziato che il grado di sinovite al momento della prima valutazione medica è correlato alla risposta al methotrexate, una delle terapie di prima linea” continua Alivernini.
Le analisi istologiche del tessuto sinoviale permettono di quantificare l’infiammazione in modo oggettivo, mentre tecniche di laboratorio avanzate possono analizzare la firma genetica delle singole cellule, fornendo informazioni dettagliate sulla loro localizzazione spaziale.
Altri due studi controllati randomizzati hanno recentemente dimostrato l’efficacia della biopsia sinoviale come strumento prognostico per guidare la scelta terapeutica nei pazienti con Artrite Reumatoide. “Questi risultati aprono la strada a nuovi strumenti per affrontare l’eterogeneità della malattia, avvicinandosi sempre di più la medicina di precisione nella gestione di questa patologia” sottolinea Alivernini.
Un nuovo studio multicentrico che coinvolge diverse Università di Italia, tra cui il Policlinico Gemelli di Roma, Spagna e Regno Unito è in corso e sta valutando il potere predittivo dell’analisi multimodale del tessuto sinoviale in pazienti con Artrite Reumatoide in remissione clinica. “L’obiettivo di questa ricerca è guidare la scelta terapeutica per eliminare il rischio di ricorrenza della malattia quando il trattamento farmacologico viene ridotto o interrotto. Lo sviluppo di procedure mininvasive per la raccolta del tessuto sinoviale ha rivoluzionato la ricerca sull’Artrite Reumatoide, permettendo l’identificazione di nuovi meccanismi patogenetici e aprendo nuove prospettive di cura” conclude Alivernini.
“Se negli ultimi anni molti passi avanti sono stati fatti nella gestione delle malattie reumatologiche, ottenendo risultati impensabili solo vent’anni fa, è anche vero che continuiamo a spostare sempre più in là i nostri obiettivi, cercando di ridurre quel margine di casi non ancora pienamente di successo. Lo studio del profilo molecolare oggi reso possibile dalle tecniche più avanzate costituisce un importante strumento per giungere a cure sempre più personalizzate, e quindi più efficaci, che siamo fiduciosi potranno presto essere traslate dall’ambito della ricerca alla cura dei pazienti” sottolinea il prof. Carlomaurizio Montecucco, Presidente di FIRA e ordinario di Reumatologia dell’Università di Pavia al Policlinico San Matteo.
Bibliografia
1) Inclusion of Synovial Tissue-Derived Characteristics in a Nomogram for the Prediction of Treatment Response in Treatment-Naive Rheumatoid Arthritis PatientsAlivernini S, Tolusso B, Gessi M, Gigante MR, Mannocci A, Petricca L, Perniola S, Di Mario C, Bui L, Fedele AL, Capacci A, Bruno D, Peluso G, La Torre G, Federico F, Ferraccioli G, Gremese E.
Arthritis Rheumatol. 2021 Sep;73(9):1601-1613. doi: 10.1002/art.41726. Epub 2021 Aug 9.
2) Molecular Portraits of Early Rheumatoid Arthritis Identify Clinical and Treatment Response Phenotypes.
Lewis MJ, Barnes MR, Blighe K, Goldmann K, Rana S, Hackney JA, Ramamoorthi N, John CR, Watson DS, Kummerfeld SK, Hands R, Riahi S, Rocher-Ros V, Rivellese F, Humby F, Kelly S, Bombardieri M, Ng N, DiCicco M, van der Heijde D, Landewé R, van der Helm-van Mil A, Cauli A, McInnes IB, Buckley CD, Choy E, Taylor PC, Townsend MJ, Pitzalis C.
Cell Rep. 2019 Aug 27;28(9):2455-2470.e5. doi: 10.1016/j.celrep.2019.07.091.
3) Rituximab versus tocilizumab in rheumatoid arthritis: synovial biopsy-based biomarker analysis of the phase 4 R4RA randomized trial.
Rivellese F, Surace AEA, Goldmann K, Sciacca E, Çubuk C, Giorli G, John CR, Nerviani A, Fossati-Jimack L, Thorborn G, Ahmed M, Prediletto E, Church SE, Hudson BM, Warren SE, McKeigue PM, Humby F, Bombardieri M, Barnes MR, Lewis MJ, Pitzalis C; R4RA collaborative group.
Nat Med. 2022 Jun;28(6):1256-1268. doi: 10.1038/s41591-022-01789-0. Epub 2022 May 19.
4) Rituximab versus tocilizumab in anti-TNF inadequate responder patients with rheumatoid arthritis (R4RA): 16-week outcomes of a stratified, biopsy-driven, multicentre, open-label, phase 4 randomised controlled trial.
Humby F, Durez P, Buch MH, Lewis MJ, Rizvi H, Rivellese F, Nerviani A, Giorli G, Mahto A, Montecucco C, Lauwerys B, Ng N, Ho P, Bombardieri M, Romão VC, Verschueren P, Kelly S, Sainaghi PP, Gendi N, Dasgupta B, Cauli A, Reynolds P, Cañete JD, Moots R, Taylor PC, Edwards CJ, Isaacs J, Sasieni P, Choy E, Pitzalis C; R4RA collaborative group.
Lancet. 2021 Jan 23;397(10271):305-317. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32341-2.
5) Stratification of biological therapies by pathobiology in biologic-naive patients with rheumatoid arthritis (STRAP and STRAP-EU): two parallel, open-label, biopsy-driven, randomised trials.
Rivellese F, Nerviani A, Giorli G, Warren L, Jaworska E, Bombardieri M, Lewis MJ, Humby F, Pratt AG, Filer A, Gendi N, Cauli A, Choy E, McInnes I, Durez P, Edwards CJ, Buch MH, Gremese E, Taylor PC, Ng N, Cañete JD, Raizada S, McKay ND, Jadon D, Sainaghi PP, Stratton R, Ehrenstein MR, Ho P, Pereira JP, Dasgupta B, Gorman C, Galloway J, Chinoy H, van der Heijde D, Sasieni P, Barton A, Pitzalis C; STRAP collaborative group.
Lancet Rheumatol. 2023 Nov;5(11):e648-e659. doi: 10.1016/S2665-9913(23)00241-2.
6) Intensive training programme for ultrasound-guided minimally invasive synovial tissue biopsy on knees and wrists in different phases of inflammation.
Coletto LA, Marino V, Rizzo C, Goulas N, Rubortone P, Verardi L, Gaggiano E, Bruno D, D’Antonio A, Gessi M, Di Mario C, Tolusso B, Bui L, Benvenuto R, Chimenti MS, Guggino G, Ciccia F, Caporali R, Gremese E, Lizzio MM, D’Agostino MA, Alivernini S.
RMD Open. 2024 Feb 13;10(1):e003705. doi: 10.1136/rmdopen-2023-003705.