Studio evidenzia l’efficacia di tofacitinib nella celiachia refrattaria di tipo 2, migliorando diarrea, dolori addominali e aumento di peso entro 2-14 giorni
Uno studio appena pubblicato su Clinical Gastroenterology and Hepatology evidenzia l’efficacia di tofacitinib nella celiachia refrattaria di tipo 2, migliorando diarrea, dolori addominali e aumento di peso entro 2-14 giorni.
“La celiachia refrattaria di tipo 2 è una condizione rara con alta mortalità dovuta alla mancanza di strategie terapeutiche efficaci”, scrivono Tessa Dieckman, del dipartimento di immunologia del Leiden University Medical Center, e colleghi. “In uno studio precedente in vitro, abbiamo dimostrato il potenziale del tofacitinib, una piccola molecola che funziona come inibitore delle Janus chinasi 2/3, di controllare l’attività della popolazione aberrante di linfociti intraepiteliali.”
Entro 2-14 giorni dall’analisi per protocollo, il tofacitinib ha portato a una “risoluzione rapida” di: diarrea/feci molli; scomparsa dei dolori addominali; aumento di peso.
In uno studio pilota prospettico a braccio aperto, ricercatori dei Paesi Bassi hanno trattato quattro pazienti con celiachia refrattaria di tipo 2, tutti falliti ai trattamenti precedenti con corticosteroidi, cladribina o trapianto di midollo osseo autologo, con tofacitinib 10 mg due volte al giorno per 12 settimane.
Uno di questi pazienti ha avuto una modifica della dose a 5 mg due volte al giorno alla settimana 8. Due pazienti aggiuntivi in Germania, che soddisfacevano i criteri di inclusione, hanno ricevuto il trattamento fuori protocollo.
I ricercatori hanno notato che tutti i pazienti avevano almeno il 20% di linfociti intraepiteliali aberranti alla citometria a flusso, con una mediana tra il 70% e il 90% di cellule aberranti.
L’endpoint immunologico primario era una diminuzione assoluta di almeno il 20% dei linfociti intraepiteliali aberranti dal basale alla settimana 12, mentre l’endpoint secondario era il miglioramento dei punteggi istologici.
Secondo i risultati dello studio, il tofacitinib ha portato a una “risoluzione rapida” di diarrea/feci molli, scomparsa dei dolori addominali e aumento di peso (mediana di aumento, 12,3%) entro 2-14 giorni nel gruppo per protocollo. Sebbene i sintomi si ripresentassero alla sospensione del trattamento, la ripresa del trattamento ha portato a una “risposta clinica rapida e completa”, con risultati simili nel gruppo fuori protocollo.
I pazienti non hanno raggiunto l’endpoint primario, poiché la frazione mediana di linfociti intraepiteliali aberranti alla settimana 12 era del 72%. Tuttavia, alla settimana 12, quattro dei sei pazienti hanno mostrato un miglioramento della mucosa e due pazienti nel gruppo per protocollo hanno dimostrato punteggi istologici simili.
I dati del follow-up esteso hanno mostrato una remissione clinica persistente per oltre 2 anni tra i sei pazienti, con una mediana di aumento di peso del 19,8%. Inoltre, i punteggi istologici sono ulteriormente migliorati senza cambiamenti nel numero di cellule aberranti.
I ricercatori hanno riportato 52 eventi avversi, con un paziente del gruppo per protocollo che ha sperimentato due eventi avversi gravi.
“Le dimensioni ridotte dello studio richiedono un’interpretazione cauta”, scrivono Dieckman e colleghi. “Le risposte cliniche costanti, la rapida ricorrenza dei sintomi dopo la sospensione e l’efficacia della ripresa della terapia con un follow-up esteso aggiungono robustezza alle nostre osservazioni.”
I ricercatori hanno concluso: “Riteniamo che il tofacitinib dovrebbe essere considerato come opzione di trattamento per i pazienti che non rispondono alla terapia con budesonide a capsule aperte. Anticipiamo che questo studio cambierà il panorama futuro del trattamento della celiachia refrattaria di tipo 2.”
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Tessa Dieckman et al., Enduring Clinical Remission in Refractory Celiac Disease Type II with Tofacitinib: An Open-Label Clinical Study Clin Gastroenterol Hepatol. 2024 May 29:S1542-3565(24)00497-X.
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