Studio valuta mavacamten in pazienti adulti con cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva sintomatica (oHCM) di classe II-III della New York Heart Association (NYHA)
Al congresso della Società Europea di Cardiologia appena conclusosi a Londra sono stati annunciati nuovi risultati di follow-up a lungo termine della coorte EXPLORER-LTE dello studio MAVA-Long-Term Extension (LTE) che valuta mavacamten in pazienti adulti con cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva sintomatica (oHCM) di classe II-III della New York Heart Association (NYHA).
I dati di efficacia e sicurezza a lungo termine rafforzano il profilo di efficacia e sicurezza di mavacamten, un inibitore della miosina cardiaca capostipite della sua classe. Con l’inclusione nelle linee guida cliniche dell’ESC e dell’AHA/ACC come opzione raccomandata quando i sintomi persistono dopo la terapia di prima linea, mavacamten è uno standard di cura per l’oHCM sintomatica.
I pazienti hanno registrato miglioramenti costanti e duraturi nelle misure ecocardiografiche e nei biomarcatori dopo un massimo di 3,5 anni (180 settimane) di trattamento continuo, tra cui il gradiente del tratto di efflusso ventricolare sinistro (LVOT) a riposo, il gradiente LVOT di Valsalva, l’indice di volume atriale sinistro e i livelli di peptide natriuretico di tipo N-terminale pro B (NT-proBNP).
I pazienti hanno inoltre registrato un miglioramento dei sintomi e della capacità funzionale, misurata in base alla classe NYHA e agli esiti riferiti dai pazienti, tra cui la maggior parte ha raggiunto la classe NYHA I. Il profilo di sicurezza di mavacamten fino a 3,5 anni è rimasto coerente con il profilo di sicurezza stabilito, senza che siano stati identificati nuovi segnali di sicurezza.
“I miglioramenti costanti e duraturi di molteplici misure cardiache ottenuti con mavacamten per oltre tre anni dimostrano che questa terapia soddisfa un’importante esigenza terapeutica per i pazienti affetti da CMI ostruttiva sintomatica”, ha dichiarato Pablo García-Pavia, responsabile dell’Unità di Malattie Cardiache Ereditarie e Insufficienza Cardiaca presso il Dipartimento di Cardiologia dell’Hospital Universitario Puerta de Hierro e professore presso l’Istituto Spagnolo di Ricerca Cardiovascolare (CNIC) di Madrid, Spagna. “Questi dati positivi a lungo termine, insieme all’inclusione di mavacamten nelle linee guida cliniche ESC per la CMI ostruttiva, sottolineano l’importante ruolo di questo farmaco nella cura a lungo termine di questa patologia che dura tutta la vita e che richiede una gestione continua.”
Al momento del cutoff dei dati, 211 dei 231 pazienti arruolati in MAVA-LTE, di cui EXPLORER-LTE è una coorte, erano in trattamento con mavacamten; 185 e 99 pazienti avevano raggiunto rispettivamente la 156a e la 180a settimana. I risultati principali dell’analisi dei dati di EXPLORER-LTE hanno mostrato miglioramenti sostenuti dal basale alle settimane 156 e 180 nelle misure ecocardiografiche e nei biomarcatori.
Per quanto riguarda i marcatori ecocardiografici, i pazienti hanno registrato una riduzione di 55,3 mmHg del gradiente LVOT di Valsalva sia alla 156a che alla 180a settimana e una riduzione di 40,2 mmHg e 40,3 mmHg del gradiente LVOT medio a riposo rispettivamente alla 156a e alla 180a settimana. I miglioramenti dal basale alle settimane 144 e 180 sono stati sostenuti nell’indice di volume atriale sinistro medio, con una riduzione dei pazienti di 3,5 mL/m2 e 5,5 mL/m2, rispettivamente.
La frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) media è diminuita dell’11% dal basale alla settimana 180 e la media (63,9%) è rimasta nel range di normalità. La valutazione dei dati relativi ai biomarcatori ha mostrato che i livelli mediani di NT-proBNP sono diminuiti di 504 ng/L alla settimana 156 e di 562 ng/L alla settimana 180. Alla settimana 180, la maggior parte dei pazienti (66.000) è rimasta inalterata.
Alla settimana 180, la maggior parte dei pazienti (66,3%) era di classe NYHA I. Complessivamente, 108 pazienti (46,8%) hanno ottenuto una risposta completa, definita come raggiungimento della classe NYHA I e di un gradiente LVOT di Valsalva ≤30 mmHg durante lo studio e hanno mantenuto una risposta completa fino al cutoff dei dati. Gli esiti riferiti dai pazienti, misurati dal questionario sui sintomi della CMI (HCMSQ), hanno evidenziato un miglioramento del punteggio della mancanza di respiro rispetto al basale con il trattamento durante le prime 12 settimane, che è stato mantenuto fino alle settimane 156 e 180.
L’analisi EXPLORER-LTE non ha rilevato nuovi segnali di sicurezza con il trattamento di mavacamten. Un totale di 20 pazienti (8,7%) ha sperimentato riduzioni transitorie della LVEF <50%; tutti hanno recuperato una LVEF ≥50% dopo l’interruzione del trattamento e 14 pazienti hanno reiniziato il trattamento con mavacamten.
Roland Chen, responsabile dello sviluppo di immunologia, cardiovascolare e neuroscienze (ICN) di Bristol Myers Squibb e vicepresidente senior, ha dichiarato: “Questi risultati, che rappresentano la più lunga durata di follow-up dello studio di Fase III EXPLORER, rafforzano ulteriormente il profilo di sicurezza ed efficacia di mavacamten. “Come primo e unico inibitore della miosina cardiaca approvato per i pazienti con CMI ostruttiva sintomatica e con migliaia di pazienti in tutto il mondo trattati fino ad oggi, mavacamten, che mira all’origine della CMI ostruttiva sintomatica, sta ridefinendo il panorama terapeutico per questa popolazione di pazienti.”