La Commissione europea ha approvato sotatercept, in combinazione con altre terapie per l’ipertensione arteriosa polmonare: posto in commercio da MSD con il marchio Winrevair
La Commissione europea ha approvato sotatercept, in combinazione con altre terapie per l’ipertensione arteriosa polmonare (PAH), per il trattamento della PAH in pazienti adulti con classe funzionale (FC) da II a III dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), per migliorare la capacità di esercizio.
Sarà posto in commercio da MSD con il marchio Winrevair e in Europa sarà la prima terapia con inibitore del segnale dell’activina per la PAH, offrendo una nuova opzione di trattamento per alcuni adulti affetti da questa malattia rara e progressiva.
Sotatercept viene somministrato una volta ogni 3 settimane come singola iniezione sottocute e può essere somministrato dai pazienti o da chi se ne prende cura con la guida, la formazione e il follow-up di un operatore sanitario.
“L’approvazione di sotatercept da parte della Commissione Europea è un passo importante per i pazienti”, ha dichiarato il Dr. Joerg Koglin, Senior Vice President e Responsabile della Medicina Generale, Sviluppo Clinico Globale, Merck Research Laboratories. “Sotatercept è la prima terapia mirata alla via di segnalazione dell’activina. Siamo orgogliosi di portare questo trattamento innovativo a un maggior numero di pazienti e rimaniamo impegnati a studiare ulteriormente il potenziale di Winrevair nelle aree in cui esistono esigenze insoddisfatte nella gestione della PAH.”
“L’ipertensione arteriosa polmonare è una malattia devastante per i pazienti, che soffrono di sintomi debilitanti che possono limitare gravemente le loro attività quotidiane”, ha dichiarato Marc Humbert, professore di medicina e direttore del Centro di riferimento per l’ipertensione polmonare dell’Université Paris-Saclay. “Continuano a essere necessarie nuove opinioni terapeutiche per i pazienti. Sulla base dello studio di Fase 3 STELLAR, l’aggiunta di Winrevair alla terapia di fondo per la PAH ha migliorato la capacità di esercizio, ridotto il rischio di morte o di eventi di peggioramento clinico e migliorato la classe funzionale rispetto alla sola terapia di fondo per la PAH. Questi risultati sono significativi e rafforzano l’idea che Winrevair, in combinazione con altre terapie per la PAH, debba essere considerato un nuovo standard di cura per il trattamento dei pazienti adulti di classe funzionale II e III”.
Un meccanismo di azione unico
Gli attuali trattamenti della PAH mirano a dilatare le arterie polmonari e a ridurre la pressione sanguigna.
Sotatercept svolge un ruolo nel ripristinare la segnalazione di BMPR-II. Il BMPR-II (Bone Morphogenetic Protein Receptor Type II) è fondamentale per mantenere l’equilibrio tra segnalazione anti-proliferativa e pro-proliferativa nell’ipertensione arteriosa polmonare (PAH). La disfunzione nella segnalazione di BMPR-II è associata alla patogenesi della PAH.
Sotatercept, una proteina di fusione, agisce legandosi e sequestrando alcuni ligandi della superfamiglia del fattore di crescita trasformante-beta (TGF-β), come le activine e i fattori di differenziazione della crescita. Questa azione contribuisce a riequilibrare le vie di segnalazione, riducendo la segnalazione proliferativa mediata dal recettore dell’attivina di tipo IIA (ActRIIA) e potenziando la segnalazione antiproliferativa mediata dal BMPR-II123 . Questo riequilibrio può contribuire a ridurre la resistenza vascolare polmonare e a migliorare il rimodellamento vascolare nei pazienti con PAH12.
Studio registrativo STELLAR
L’approvazione si basa sui dati dello studio di Fase 3 STELLAR di sotatercept in aggiunta alla terapia di base per la PAH rispetto alla sola terapia di base.
STELLAR (NCT04576988) è uno studio clinico globale, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico, a gruppi paralleli, in cui 323 pazienti con PAH (Gruppo WHO 1 FC II o III) sono stati randomizzati 1:1 a sotatercept (dose target 0,7 mg/kg) (n=163) o placebo (n=160) più una terapia di fondo stabile somministrata per via sottocutanea ogni 3 settimane.
Le eziologie più comuni di PAH erano PAH idiopatica (59%), PAH ereditaria (18%) e PAH associata a malattie del tessuto connettivo (CTD) (15%). La maggior parte dei partecipanti riceveva tre (61%) o due (35%) farmaci di fondo per la PAH e il 40% riceveva infusioni di prostaciclina.
Il tempo medio dalla diagnosi di PAH era di 8,8 anni. I pazienti avevano una FC WHO II (49%) o III (51%) al basale.
Il farmaco ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente significativo della distanza di cammino di 6 minuti, endpoint primario dello studio, e di diverse importanti misure di outcome secondario, tra cui la riduzione del rischio di morte per qualsiasi causa o di eventi di peggioramento clinico della PAH. Questi risultati sono stati pubblicati su The New England Journal of Medicine.
Nel marzo 2024, sotatercept è stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense.