Il farmaco sperimentale SI-6603 ha mostrato risultati promettenti nell’alleviare il dolore radicolare alla gamba (sciatica) associato all’ernia del disco lombare
Il farmaco sperimentale SI-6603 (condroitin solfato ABC endoliasi o condoliasi) ha mostrato risultati promettenti nell’alleviare il dolore radicolare alla gamba (sciatica) associato all’ernia del disco lombare (LDH), secondo nuovi dati di sicurezza ed efficacia provenienti da due studi clinici di fase 3.
I dati sono stati presentati durante il congresso del 2024 dell’American Society of Interventional Pain Physicians. Un’altra presentazione nello stesso congresso ha descritto gli attuali approcci terapeutici e le lacune nella gestione clinica dell’LDH, sottolineando la necessità di nuove opzioni di trattamento per evitare la chirurgia e la somministrazione ripetuta di iniezioni epidurali di steroidi.
Kenneth Candido, anestesista presso il Chicago Anesthesia Pain Specialists e co-autore dello studio di fase 3, ha dichiarato: “Per troppo tempo, il trattamento del dolore radicolare associato all’LDH è stato limitato alla terapia conservativa con farmaci analgesici e fisioterapia, oppure a un approccio chirurgico più invasivo. Sulla base di questi risultati, SI-6603 potrebbe offrire un’alternativa, con una singola iniezione nel disco lombare che potrebbe fornire un sollievo significativo dal dolore spesso implacabile associato all’ernia del disco lombare.”
Il progresso nello sviluppo di SI-6603 riflette anche un rinnovato interesse per la chemonucleolisi, un intervento precedentemente abbandonato che prevede l’iniezione intradiscale di un enzima.
Questa tecnica si effettua sotto controllo radioscopico per la terapia di particolari casi di ernia del disco intervertebrale e consiste nella inoculazione di chimopapaina in seno al nucleo polposo erniato, per colliquarlo e neutralizzarne così l’azione compressiva sulle radici nervose.
La chimopapaina, approvato dall’FDA nel 1982, fu ritirata dal mercato nel 1999 a causa di preoccupazioni riguardanti la bassa specificità del substrato, il disturbo delle radici nervose e le reazioni anafilattiche.
SI-6603, che contiene condoliasi come principio attivo farmaceutico, è un prodotto sperimentale destinato al trattamento del dolore radicolare alle gambe associato all’ernia del disco lombare mediante un’unica iniezione intradiscale diretta.
Il condroitin solfato ABC endoliasi, come la chimopapaina, ha potenziale per causare anafilassi, soprattutto dopo la prima esposizione, e la sua approvazione in Giappone nel 2018 per il trattamento dell’LDH è limitata a un uso singolo nella vita del paziente.
Tuttavia, a differenza della chimopapaina, condoliasi è altamente specifico per il condroitin solfato e l’acido ialuronico, degradando il tessuto ricco di proteoglicani del nucleo polposo del disco vertebrale senza intaccare altre strutture.
Sollievo significativo a 3 mesi
Lo studio clinico di fase 3 DISCOVERY 6603, randomizzato e in doppio cieco, ha confrontato l’efficacia e la sicurezza di 1,25 unità di SI-6603 con un’iniezione placebo. I partecipanti (n=352) erano adulti tra i 30 e i 70 anni con LDH posterolaterale contenuto e un dolore radicolare unilaterale persistente dopo almeno sei settimane di trattamento conservativo. Un totale di 341 partecipanti ha completato l’analisi, con 169 che hanno ricevuto condoliasi e 172 il placebo.
Il principale endpoint era il cambiamento dal basale alla settimana 13 nel punteggio del dolore peggiore nelle ultime 24 ore, mediato sui sette giorni precedenti, su una scala analogica visiva da 0 a 100. Gli endpoint secondari chiave includevano il dolore peggiore alla gamba alla settimana 52, il volume dell’erniazione e il punteggio dell’indice di disabilità di Oswestry alla settimana 13.
Lo studio ha raggiunto il suo obiettivo primario, con il gruppo trattato che ha mostrato un miglioramento significativamente maggiore nel punteggio del dolore alla gamba alla settimana 13. Tuttavia, nonostante un apparente vantaggio numerico nel ridurre il volume dell’erniazione e migliorare la disabilità, questi risultati non erano significativamente diversi dal placebo alla settimana 52.
La sicurezza dell’iniezione di condoliasi è stata confermata dall’assenza di eventi avversi gravi correlati al trattamento o che abbiano portato all’interruzione dello studio. Tuttavia, sono stati riportati eventi avversi correlati al trattamento nel 71,9% dei partecipanti che hanno ricevuto condoliasi, rispetto al 60,3% di coloro che hanno ricevuto il placebo. La maggior parte degli eventi avversi in entrambi i gruppi è stata di lieve entità.
Gli autori hanno sottolineato che il dolore è un fenomeno complesso con molteplici fattori contribuenti e che non è ancora chiaro quali caratteristiche dei pazienti determinino il successo o il fallimento del trattamento.
Andrew Zhang, responsabile della chirurgia ortopedica spinale presso l’Ochsner LSU Health, ha commentato che questi risultati di fase 3 mostrano un’alternativa promettente ad altre misure non operative per la gestione dell’ernia del disco lombare, pur riconoscendo la necessità di un follow-up a lungo termine per comprenderne meglio le implicazioni cliniche.
Kim KD, Ahadian F, Hassanzadeh H, et al. A phase 3, randomized, double-blind, sham-controlled trial of SI-6603 (Condoliase) in patients with radicular leg pain associated with lumbar disc herniation. Presented at: The Annual Meeting of the American Society of Interventional Pain Physicians; April 4-6, 2024; Dallas, TX.
Bhandutia A, Chauhan K, Yang M, et al. Real-world treatment patterns and gaps in clinical management of lumbar disc herniation in the United States. Presented at: The Annual Meeting of the American Society of Interventional Pain Physicians; April 4-6, 2024; Dallas, TX.