Una combinazione in un’unica compressa di 4 farmaci per abbassare la pressione sanguigna è risultata significativamente più efficace di una combinazione di tre farmaci
Una combinazione in un’unica compressa di quattro farmaci per abbassare la pressione sanguigna (BP) è risultata significativamente più efficace di una combinazione di tre farmaci, secondo una ricerca presentata in una sessione Hot Line al Congresso ESC 2024.(1)
Spiegando perché sono necessarie nuove strategie terapeutiche per l’ipertensione, il ricercatore principale, il professor Stefano Taddei dell’Università di Pisa, Italia, ha dichiarato: “I pazienti con ipertensione resistente che assumono tre farmaci per la BP, ovvero un diuretico, un inibitore del sistema renina-angiotensina e un calcio-antagonista, richiedono l’aggiunta di un quarto farmaco. Tuttavia, l’aderenza diminuisce con il numero di pillole prescritte.(2)
Nello studio QUADRO, abbiamo esaminato l’aggiunta di bisoprololo, come parte di una combinazione in una singola pillola di quattro diversi farmaci per abbassare la pressione, e abbiamo scoperto che era più efficace rispetto alla somministrazione di tre farmaci per abbassare la pressione”.
Nello studio QUADRO, randomizzato e controllato in doppio cieco, i pazienti con ipertensione resistente sono stati inizialmente sottoposti a un periodo di rodaggio di 8 settimane in cui hanno ricevuto la triplice combinazione di perindopril, indapamide e amlodipina alle dosi ottimali (10/2,5/5 mg o 10/2,5/10 mg al giorno, se tollerata). I pazienti che dopo 8 settimane presentavano ancora una pressione sanguigna non controllata (pressione sistolica in ufficio ≥140 mmHg e pressione sistolica ambulatoriale nelle 24 ore ≥130 mmHg), pur essendo aderenti alla terapia, sono stati randomizzati 1:1 a continuare la stessa triplice terapia o a ricevere una combinazione di una sola pillola contenente perindopril, indapamide, amlodipina e bisoprololo (a 10/2,5/5/5 mg o 10/2,5/10/5 mg al giorno) per 8 settimane.
Per preservare la cecità, i pazienti dei due gruppi hanno ricevuto lo stesso numero di pillole ogni giorno: due capsule e una compressa. L’endpoint primario era la variazione della pressione sistolica misurata nello studio medico. Gli endpoint secondari comprendevano il monitoraggio ambulatoriale della BP nelle 24 ore, la BP diastolica in ufficio, la BP a domicilio e il controllo della BP.
In totale, 183 pazienti sono stati randomizzati da 49 centri in 13 Paesi. L’età media era di 57 anni e il 47% era di sesso femminile. La BP media al basale era di 150,3 mmHg per la BP sistolica e 90,0 mmHg per la BP diastolica.
Dopo 8 settimane, la pressione sistolica media da seduti si è ridotta di 20,67 mmHg ( deviazione standard [SD] 15,37) nel gruppo della quadrupla pillola singola e di 11,32 mmHg (SD 14,77) nel gruppo della tripla. La differenza aggiustata tra i gruppi è stata significativa a favore della quadrupla pillola singola (-8,04 mmHg; intervallo di confidenza [CI] al 95% da -11,99 a -4,09; p<0,0001).
È stata riscontrata una differenza significativa anche per l’endpoint secondario principale della BP sistolica media ambulatoriale delle 24 ore nel gruppo della quadrupla pillola singola rispetto al gruppo della tripla (-7,53 mmHg; 95% CI -10,95 a -4,11; p<0,0001). Inoltre, è stata osservata una differenza significativa per la BP diastolica media da seduti in ufficio nel gruppo quadruplo con una sola pillola rispetto al gruppo triplo (-6,14 mmHg; 95% CI da -9,00 a -3,27; p<0,0001).
Complessivamente, il controllo della BP (BP da seduti in ufficio <140/90 mmHg) è stato raggiunto dal 66,3% dei pazienti con la quadrupla pillola singola rispetto al 42,7% con la tripla terapia (p=0,001). La normalizzazione della BP ambulatoriale (BP media nelle 24 ore <130/80 mmHg) è stata del 51,2% contro il 20,7% a favore della quadrupla pillola singola (p<0,0001). La normalizzazione della BP a domicilio (<135/85 mmHg) è stata raggiunta dal 60,7% dei pazienti in terapia con quadrupla pillola singola contro il 25,4% in terapia tripla (p<0,0001).
Non ci sono state differenze sostanziali tra i due gruppi in termini di eventi avversi e non sono stati segnalati eventi avversi gravi.
“Siamo riusciti a dimostrare la superiorità della combinazione quadrupla di pillole singole, indipendentemente dal metodo di misurazione della pressione sanguigna utilizzato. La disponibilità di una combinazione quadrupla di pillole singole che include il bisoprololo potrebbe aiutare la non aderenza e fornire un controllo efficace della pressione sanguigna, necessario nei pazienti con ipertensione resistente o difficile da trattare”, ha concluso il professor Taddei.
1‘QUADRO – A single 4-drug combination in hypertension’ will be discussed during Hot Line 2 on Saturday 31 August in room London.
2Lawson AJ, Hameed MA, Brown R, et al. Nonadherence to antihypertensive medications is related to pill burden in apparent treatment-resistant hypertensive individuals. J Hypertens. 2020;38:1165–1173.