Nuovo studio fa luce su dolore cronico e indicatori precoci di Alzheimer


Gli autori hanno anche indicato dei probabili biomarcatori plasmatici correlati all’Alzheimer negli uomini con dolore cronico

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Un recente studio pubblicato su The Journal of Pain ha studiato le associazioni tra dolore cronico e indicatori precoci di Alzheimer evidenziando che un volume ippocampale più piccolo negli uomini con dolore cronico e identificando un’integrità inferiore del locus coeruleus rostrale-medio negli uomini con dolore cronico. Gli autori hanno anche indicato dei probabili biomarcatori plasmatici correlati all’Alzheimer negli uomini con dolore cronico.

Con l’invecchiamento della popolazione, aumenterà anche il numero di persone anziane che soffrono di AD e dolore cronico. La prevalenza segnalata di dolore cronico è del 45,8% dei 50 milioni di persone con malattia di Alzheimer (AD).
Allo stesso modo, l’Alzheimer mostra risposte diverse alle soglie sperimentali del dolore, tra cui una maggiore sensibilità e una minore sensibilità, che possono variare in base al tipo di stimolo doloroso e alla sua intensità.

Gli studi più longitudinali sul dolore nelle persone con demenza hanno rivelato che al momento della diagnosi, gli individui con demenza hanno riportato un dolore significativamente maggiore rispetto agli individui senza demenza.
La prevalenza del dolore e l’aumento della sua intensità sono motivo di particolare preoccupazione. Attualmente, una percentuale considerevole di persone con AD e dolore cronico probabilmente non riceve un trattamento adeguato rispetto a quelle senza AD.

Inoltre, il dolore è un fattore scatenante chiave per i sintomi comportamentali e psicologici della demenza come agitazione e disturbi dell’umore, e un dolore mal gestito nell’AD può portare a una prescrizione eccessiva di farmaci antipsicotici dannosi. Inoltre, un dolore cronico trattato in modo inadeguato può portare a restrizioni nelle attività quotidiane e problemi psicologici, tra cui depressione e ansia.

Il ruolo delle proteine tau e beta-amiloidi è ancora oggi oggetto di discussione, secondo alcuni studiosi il loro accumulo nel tessuto cerebrale sarebbe la causa della malattia, mentre secondo altri sarebbe una conseguenza, anche se la prima è attualmente l’ipotesi più accreditata.
Il dolore cronico porta all’accumulo di proteina tau e all’atrofia dell’ippocampo in modelli animali.

In questo studio, gli autori presentano una delle prime valutazioni sugli esseri umani, esaminando le associazioni tra il probabile dolore cronico, il volume dell’ippocampo, l’integrità del locus coeruleus (LC), una sede iniziale di deposizione della tau, e i biomarcatori plasmatici legati alla malattia di Alzheimer.
I partecipanti erano principalmente uomini senza compromissione cognitiva.

Il dolore cronico probabile è stato definito come dolore da moderato a severo presente in due o più fasi dello studio, con un’età media di 56, 62 e 68 anni.
All’età di 68 anni, 424 partecipanti sono stati sottoposti a risonanza magnetica strutturale (MRI) per valutare il volume dell’ippocampo e a una risonanza magnetica sensibile al LC, che ha fornito un indice dell’integrità dell’LC (rapporto contrasto-rumore del LC).

Le analisi sono state aggiustate per fattori di confondimento, tra cui principali condizioni di salute, sintomi depressivi e uso di oppioidi.
I modelli hanno mostrato che gli uomini con probabile dolore cronico avevano un volume dell’ippocampo più piccolo e un rapporto contrasto-rumore inferiore nell’ LC rostrale-medio, ma non nell’ LC caudale, rispetto agli uomini senza dolore cronico probabile.

Gli uomini con dolore cronico probabile avevano anche livelli plasmatici più elevati di tau totale, beta-amiloide-42 e beta-amiloide-40 rispetto a quelli senza dolore cronico probabile.
Questi risultati suggeriscono che il probabile dolore cronico è associato all’accumulo di tau e a una ridotta integrità strutturale cerebrale in regioni colpite precocemente nello sviluppo della malattia di Alzheimer. Secondo gli autori, ridurre il dolore nella mezza età e chiarire i meccanismi biologici sottostanti potrebbe aiutare a ridurre il rischio di AD negli anziani.

Tyler R. Bell et al., Probable chronic pain, brain structure, and Alzheimer’s plasma biomarkers in older men Volume 25, Issue 6 104463June 2024
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