Emofilia: Chmp dell’EMA ha raccomandato la concessione dell’autorizzazione all’immissione in commercio di Hympavzi (marstacimab) per curare episodi emorragici
Il Comitato per i Medicinali per Uso Umano (CHMP) dell’Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) ha raccomandato la concessione dell’autorizzazione all’immissione in commercio di Hympavzi (marstacimab) per il trattamento di episodi emorragici in persone di età pari o superiore a 12 anni affette da emofilia A e B grave. Il farmaco è ora in attesa di una decisione finale da parte della Commissione Europea.
L’Ema ha concesso a marstacimab lo status di farmaco orfano per il trattamento dell’emofilia B nel dicembre 2023. Ora l’agenzia europea esaminerà le informazioni disponibili per determinare se questo status può essere mantenuto. La designazione di farmaco orfano viene concessa ai farmaci destinati alle malattie rare. Questi farmaci devono soddisfare determinati criteri per poter beneficiare di incentivi come la protezione dalla concorrenza.
Il principio attivo di Hympavzi è marstacimab, un anticorpo monoclonale umano che inibisce l’attività anticoagulante dell’inibitore della via del fattore tissutale. In questo modo, aumenta la disponibilità di fattore Xa libero, che a sua volta aumenta la generazione di trombina e promuove l’emostasi.
Come agisce il farmaco
Marstacimab è un’immunoglobulina monoclonale umana di isotipo G, sottoclasse 1 (IgG1) che ha come bersaglio il dominio Kunitz 2 dell’inibitore della via del fattore tissutale (TFPI), una proteina anticoagulante naturale che funziona per prevenire la formazione di coaguli di sangue.
Questo trattamento mira a prevenire o ridurre gli episodi di sanguinamento nei pazienti affetti da emofilia, ripristinando la corretta coagulazione del sangue.
Marstacimab si distingue per essere il primo trattamento sottocutaneo una volta alla settimana per l’emofilia B e il primo trattamento a dose fissa per l’emofilia A o B. Lo studio di Fase 3 BASIS ha dato risultati positivi, dimostrando una riduzione significativa dei tassi di sanguinamento annualizzati rispetto ai trattamenti attuali.
Studio clinico di fase 3
Le raccomandazioni del Chmp arrivano dopo i risultati di uno studio clinico di fase 3, denominato BASIS, che ha valutato l’efficacia di marstacimab nel trattamento di 116 partecipanti di sesso maschile di età compresa tra i 12 e i 75 anni con emofilia A grave o emofilia B da moderata a grave.
I partecipanti hanno ricevuto marstacimab durante un periodo di trattamento attivo di 12 mesi rispetto alla cura standard che prevedeva la profilassi di routine e un regime endovenoso a richiesta con fattore VIII o fattore IX per un periodo osservazionale di 6 mesi.
Gli endpoint primari erano il tasso di sanguinamento annualizzato (ABR) per gli eventi di sanguinamento trattati e gli esiti di sicurezza. L’ABR è stato calcolato come il numero di eventi emorragici segnalati diviso per il numero di mesi nell’arco temporale di segnalazione, quindi moltiplicato per 12.
Gli endpoint secondari comprendevano l’incidenza di vari tipi di emorragie da rottura e misure della qualità di vita correlata alla salute.
Rispetto alla profilassi di routine, il trattamento con marstacimab ha comportato una riduzione media del 35% dell’ABR in 12 mesi. Rispetto al trattamento su richiesta, il farmaco ha ridotto l’ABR del 92%.
Dopo 12 mesi di trattamento, i pazienti hanno avuto la possibilità di continuare il regime di marstacimab come parte di uno studio di estensione a lungo termine. Fino a 16 mesi, i partecipanti hanno registrato riduzioni costanti dell’ABR rispetto al trattamento su richiesta e ulteriori riduzioni rispetto alla profilassi di routine.
In termini di endpoint secondari, marstacimab ha dimostrato la superiorità nelle misure relative al sanguinamento rispetto al trattamento su richiesta e la non inferiorità rispetto alla profilassi di routine. Il farmaco ha anche mostrato miglioramenti non significativi nelle misure di qualità di vita legate alla salute rispetto al trattamento su richiesta e non inferiorità rispetto alla profilassi di routine.
Hympavzi è stato generalmente ben tollerato e si è osservato un profilo di sicurezza coerente con quello osservato in precedenti studi di fase 1 e 2. Gli eventi avversi più comuni includevano CO Gli eventi avversi più comuni hanno incluso COVID-19, emorragie, disturbi epatici, reazioni nel sito di iniezione, ipersensibilità e ipertensione.
Non si sono verificati decessi durante il trattamento, anche se si è verificato un evento avverso grave correlato al trattamento di gonfiore periferico e un paziente ha interrotto lo studio a causa di un evento avverso grave non correlato al trattamento.
Come si somministra il farmaco
Marstacimab sarà disponibile come soluzione iniettabile da 150 mg. È indicato per i pazienti di età pari o superiore a 12 anni e di peso pari o superiore a 35 kg con emofilia A grave senza inibitori del fattore VIII o emofilia B grave senza inibitori del fattore IX.
Il trattamento deve iniziare in uno stato di non sanguinamento e deve essere prescritto e supervisionato da medici esperti nel trattamento dell’emofilia.
Le raccomandazioni dettagliate per l’uso del farmaco saranno riportate nel riassunto delle caratteristiche del prodotto, che sarà pubblicato nella relazione di valutazione pubblica europea e reso disponibile in tutte le lingue ufficiali europee.