Il trattamento con il farmaco ubrogepant durante il prodromo dell’emicrania ha permesso a un maggior numero di pazienti di riprendere le normali attività quotidiane
Il trattamento con il farmaco ubrogepant, somministrato per via orale durante il prodromo dell’emicrania, ovvero la fase iniziale di un attacco, che può precedere di alcune ore o addirittura giorni il mal di testa vero e proprio, ha permesso a un maggior numero di pazienti di riprendere le normali attività quotidiane rispetto al placebo, secondo un’analisi dello studio di fase III PRODROME.
Nello studio, dopo il trattamento degli eventi prodromici, le probabilità di riportare alla normalità la capacità funzionale nell’arco di 24 ore sono state significativamente maggiori per coloro che hanno assunto l’antagonista del recettore del peptide correlato al gene della calcitonina (CGRP) rispetto ai pazienti che hanno ricevuto un placebo (OR 1,66, CI 95% 1,40-1,96, P<0,0001), secondo Richard B. Lipton, del College of Medicine Albert Einstein di New York e dai suoi colleghi, autori della ricerca.
Al momento del trattamento, i partecipanti nei gruppi ubrogepant e placebo avevano una capacità funzionale nella norma rispettivamente durante solo il 27% e il 25,2% degli eventi prodromici. Queste percentuali sono aumentate all’88,9% e all’84,7% nelle 24 ore successive, secondo quanto riportato su Neurology.
Inoltre, una percentuale maggiore di pazienti ha riportato “nessuna disabilità o capacità funzionale normale” già 2 ore dopo l’assunzione di ubrogepant (37% contro il 26,1% con placebo; OR 1,76, CI 95% 1,32-2,35, P=0,0001).
A 8 e 24 ore, i tassi di soddisfazione (“soddisfatti” o “estremamente soddisfatti”) erano maggiori con ubrogepant rispetto al placebo:
- 8 ore: OR 2,37 (CI 95% 1,78-3,15, P<0,0001)
- 24 ore: OR 2,32 (CI 95% 1,78-3,02, P<0,0001)
“Il trattamento con ubrogepant somministrati sia durante la fase prodromica che durante la fase cefalalgica può permettere ai pazienti di essere liberi dal dolore, di non avere i sintomi più fastidiosi e di ritornare alle normali attività quotidiane,” hanno scritto Lipton e colleghi.
Ubrogepant è attualmente approvato per il trattamento acuto dell’emicrania con o senza aura negli adulti. Altri antagonisti del CGRP sono approvati per la prevenzione dell’emicrania e il trattamento acuto.
Il disegno dello studio
Lo studio PRODROME ha cercato di valutare la sicurezza e l’efficacia di ubrogepant per il trattamento preventivo di un attacco di emicrania.
I sintomi prodromici possono includere cambiamenti cognitivi, dell’umore, sensoriali o ormonali, come sbadigli, nausea, problemi di memoria o sensibilità alla luce e al suono. Chi soffre di attacchi di emicrania più gravi può presentare più sintomi prodromici, e chi ha sintomi prodromici più frequenti può avere attacchi di emicrania più lunghi e maggiore nausea.
I risultati primari dello studio PRODROME – uno studio randomizzato cross-over – hanno mostrato che un numero maggiore di pazienti che ha assunto ubrogepant ha riportato l’assenza di mal di testa di intensità moderata/severa entro 24 ore rispetto a chi ha ricevuto un placebo. L’attuale analisi dello studio ha valutato gli esiti secondari riferiti dai pazienti.
Elizabeth Loder, della Harvard Medical School di Boston, che non è stata coinvolta nello studio, ha affermato che i criteri di inclusione altamente selettivi potrebbero aver limitato il numero di pazienti che potrebbero beneficiare di ubrogepant.
I partecipanti dovevano avere l’emicrania, ma anche essere in grado di identificare con affidabilità i prodromi, cosa che non tutti i pazienti con emicrania possono fare. Anche in quel caso, ha detto Loder, dovevano prevedere l’emicrania con una precisione del 75% nell’arco di 60 giorni.
Dei 1.087 pazienti valutati, 317 sono stati esclusi per non aver soddisfatto i criteri di inclusione.
“Tuttavia, anche in questa popolazione selezionata di pazienti con sintomi prodromici affidabili, la differenza tra il placebo e il trattamento attivo è stata modesta,” ha detto Loder. Ad esempio, il 65,4% dei partecipanti che ha assunto ubrogepant ha riportato di essere “per niente limitato” o “poco limitato” entro 24 ore dopo la dose rispetto al 47,8% di quelli nel gruppo placebo (OR 2,07, CI 95% 1,61-2,67, P nominale<0,0001).
“Vale la pena, e per chi?” ha chiesto Loder. “Nel considerare l’applicazione di questi risultati nella pratica clinica, medici e pazienti dovrebbero valutare se un singolo paziente avrebbe soddisfatto i criteri per partecipare a questo studio, ovvero, è in grado di identificare con affidabilità i segnali di allarme precoce di un’emicrania?”
Tuttavia, ha riconosciuto, “questo studio rappresenta una buona evidenza che il trattamento durante il prodromo con ubrogepant migliora la capacità funzionali rispetto al placebo”.
Per questa analisi di un endpoint secondario predefinito, 518 pazienti sono stati randomizzati alla sequenza di trattamento A (placebo seguito da ubrogepant 100 mg) o alla sequenza B (ubrogepant 100 mg seguito da placebo). I partecipanti idonei hanno trattato due eventi prodromici (449 durante il trattamento con placebo e 448 durante il trattamento con ubrogepant), definiti come un attacco di emicrania con sintomi prodromici quando il partecipante era certo che un mal di testa sarebbe seguito entro 1-6 ore.
L’età media era di 42,3 anni. Dei partecipanti randomizzati, 438 (84,6%) hanno completato lo studio.
I partecipanti hanno valutato la loro capacità funzionale in un eDiary a 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 e 48 ore utilizzando la Scala della Disabilità Funzionale, una scala a 4 punti con numeri più bassi che indicano una capacità migliore – un punteggio di 0 indica “nessuna disabilità.” Hanno registrato le limitazioni delle attività e la soddisfazione con il farmaco utilizzando scale simili a 5 e 7 punti.
Lipton RB, et al “Effect of ubrogepant on patient-reported outcomes when administered during the migraine prodrome: results from the randomized PRODROME trial” Neurology 2024; DOI: 10.1212/WNL.0000000000209745.