Il beneficio di upadacitinib sui sintomi della dermatite atopica si mantiene fino quasi tre anni trattamento secondo nuovi studi
Nel trattamento dei pazienti affetti da dermatite atopica da moderata a grave, la monoterapia giornaliera con upadacitinib ha consentito di ridurre al minimo o risolvere completamente la sintomatologia cutanea, come prurito e dolore, con benefici che si sono mantenuti fino a quasi tre anni di terapia, supportando l’efficacia del farmaco a lungo termine.
La dermatite atopica è una malattia infiammatoria cronica della pelle caratterizzata da molteplici manifestazioni cutanee come prurito intenso, eruzione cutanea, secchezza e dolore, che può avere un impatto negativo sulla qualità della vita del paziente. Quando si valutano gli effetti a lungo termine del trattamento, la valutazione della percezione del paziente riguardo ai sintomi consente una migliore comprensione dei benefici della terapia.
Upadacitinib, un inibitore selettivo orale della Janus chinasi (JAK) approvato per il trattamento degli adolescenti e negli adulti con dermatite atopica da moderata a grave, ha precedentemente dimostrato di fornire miglioramenti rapidi e duraturi nei sintomi cutanei della malattia riferiti dai pazienti per 52 settimane negli studi clinici di fase III Measure Up 1 e Measure Up 2.
I due trial, con disegno identico, in doppio cieco, controllati con placebo, hanno valutato la monoterapia con upadacitinib su pazienti di età compresa tra 12 e 75 anni affetti da dermatite atopica da moderata a grave, randomizzati in rapporto 1:1:1 a ricevere upadacitinib 15 o 30 mg una volta al giorno oppure placebo. Alla settimana 16, i pazienti nel gruppo placebo sono stati nuovamente randomizzati in rapporto 1:1 al trattamento con uno dei due dosaggi di upadacitinib, mentre quelli inizialmente assegnati al trattamento attivo hanno mantenuto il regime assegnato durante il periodo di estensione in cieco.
Effetto di upadacitinib sui sintomi riferiti dai pazienti
L’analisi presentata al congresso della European Academy of Dermatology & Venereology (EADV) 2024, il cui scopo era valutare gli effetti della terapia sui sintomi cutanei riferiti dai pazienti nel corso di 140 settimane, ha incluso i soggetti assegnati ai gruppi upadacitinib 15 o 30 mg all’inizio dello studio. I sintomi cutanei sono stati valutati tramite l’Atopic Dermatitis Symptom Scale (ADerm-SS), uno strumento comprendente 11 voci, ciascuna valutata con un punteggio da 0 a 10 dove il più elevato indica sintomi peggiori e zero indica l’assenza di sintomi.
La risposta al trattamento con upadacitinib è stata valutata per ogni elemento ADerm-SS alle settimane 16, 52 e 140 come percentuali di pazienti che hanno raggiunto sintomi cutanei minimi o assenti (ad esempio, nei soggetti con un punteggio basale >1 che hanno raggiunto un punteggio di 0 o 1 durante il trattamento con upadacitinib) e come percentuali di pazienti con un punteggio basale ≥4 che hanno raggiunto un miglioramento significativo (considerato nell’analisi attuale come una riduzione di almeno 4 punti).
I benefici di upadacitinib perdurano fino a quasi tre anni di trattamento
Le percentuali di pazienti che hanno raggiunto sintomi cutanei della dermatite atopica minimi o assenti con upadacitinib 15 mg alla settimana 16 (35%–64% tra i tipi di sintomi) sono generalmente aumentate fino alla settimana 52 (39%–73%) e sono perdurate fino alla settimana 140 (40%–73%).
Sintomi cutanei assenti o minimi con upadacitinib 30 mg sono stati generalmente mantenuti dalla settimana 16 (52%–80%) fino alle settimane 52 (48%–77%) e 140 (50%–80%), ha riferito il relatore Raj Chovatiya della Rosalind Franklin University of Medicine and Science, Chicago Medical School e del Center for Medical Dermatology and Immunology Research di Chicago.
Risultati simili sono stati osservati con upadacitinib 15 mg e 30 mg per il raggiungimento di miglioramenti significativi nei sintomi cutanei della malattia. I tassi di risposta con la dose da 15 mg alla settimana 16 (61%–75%) sono generalmente aumentati fino alla settimana 52 (67%–80%) e sono perdurati fino alla settimana 140 (64%–82%). Miglioramenti significativi nei sintomi cutanei con upadacitinib 30 mg sono stati mantenuti dalla settimana 16 (73%–86%) fino alle settimane 52 (72%–86%) e 140 (75%–88%). Percentuali numericamente più elevate di pazienti trattati con upadacitinib 30 mg rispetto a upadacitinib 15 mg hanno ottenuto un miglioramento dei sintomi cutanei alle settimane 16, 52 e 140.
In sintesi, il trattamento dei pazienti con dermatite atopica da moderata a grave con upadacitinib giornaliero in monoterapia (15 mg o 30 mg) è stato associato al raggiungimento di sintomi cutanei minimi o assenti, tra cui prurito, dolore e altre manifestazioni cutanee, con tassi di miglioramento numericamente più elevati con la dose da 30 mg. I benefici si sono mantenuti fino alla settimana 140, dimostrando l’efficacia a lungo termine del farmaco nella gestione dei sintomi della dermatite atopica.
Referenze
Chovatiya R et al. Sustained Achievement of No or Minimal Patient-Reported Atopic Dermatitis Skin Symptoms With Long-Term Upadacitinib Use: Week 140 Results From Phase 3 Measure Up 1 and Measure Up 2 Clinical Trials. Presented at the 33rd Annual Congress of the European Academy of Dermatology & Venereology (EADV); Amsterdam, Netherlands; September 25–28, 2024.