I risultati principali dello studio clinico di fase 3 SAPPHIRE hanno dimostrato che apitegromab, ha migliorato significativamente la funzione motoria nei pazienti con atrofia muscolare spinale
I risultati principali dello studio clinico di fase 3 SAPPHIRE hanno dimostrato che apitegromab, una terapia sperimentale mirata ai muscoli, ha migliorato significativamente la funzione motoria nei pazienti con atrofia muscolare spinale (SMA) rispetto al placebo. Questo miglioramento è stato osservato già alla settimana 8 e mantenuto fino alla settimana 52, secondo quanto riportato dall’azienda sviluppatrice Scholar Rock.
Dettagli dello studio SAPPHIRE
Lo studio SAPPHIRE, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, ha coinvolto 156 pazienti non deambulanti di età compresa tra 2 e 12 anni con SMA di tipo 2 e 3. I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere 10 mg/kg o 20 mg/kg di apitegromab, oppure un placebo, ogni 4 settimane per un anno. Un gruppo esplorativo di 32 pazienti di età compresa tra 13 e 21 anni è stato assegnato a ricevere 20 mg/kg di apitegromab o placebo.
I dati hanno mostrato una differenza media nella variazione rispetto al basale dell’Hammersmith Functional Motor Scale – Expanded (HFMSE) di 1,8 punti per tutti i pazienti trattati con apitegromab rispetto al placebo. La popolazione esplorativa ha ottenuto una differenza media di 1,4 punti rispetto al proprio gruppo placebo, mentre un’analisi prespecificata dei pazienti a cui è stata somministrata la dose di 10 mg/kg ha mostrato un miglioramento medio di 2,2 punti rispetto al placebo.
Meccanismo d’azione
Apitegromab è un anticorpo monoclonale completamente umano progettato per inibire l’attivazione della miostatina, una proteina che limita la crescita muscolare. La miostatina è espressa principalmente dalle cellule muscolari scheletriche e la sua assenza è associata a un aumento della massa e della forza muscolare in diverse specie animali, inclusi gli esseri umani.
Apitegromab funziona legandosi selettivamente alle forme pro- e latenti della miostatina, impedendo loro di diventare attive. Questo blocco riduce la quantità di miostatina attiva, il che si traduce in un aumento della massa muscolare e un miglioramento della funzione motoria.
Miglioramenti significativi e duraturi
Secondo Scholar Rock, il 30,4% dei pazienti trattati con apitegromab ha registrato un miglioramento di almeno 3 punti nella HFMSE, rispetto al 12,5% dei pazienti nel gruppo placebo. Apitegromab ha mostrato un miglioramento «significativo e clinicamente significativo» della funzione motoria in pazienti già sottoposti a terapie standard.
I pazienti che hanno ricevuto apitegromab hanno mostrato un miglioramento precoce della funzione motoria rispetto al placebo, un risultato positivo che è stato osservato alla settimana 8 e persisteva e si espandeva fino alla settimana 52. Questo suggerisce che apitegromab potrebbe offrire benefici duraturi per i pazienti con SMA.
Sicurezza e tollerabilità
Apitegromab è stato ben tollerato in tutte le fasce d’età. Gli eventi avversi gravi erano coerenti con la malattia di base e con l’attuale standard di cura, senza eventi avversi gravi correlati al trattamento. Non sono state registrate interruzioni dovute a eventi avversi correlati al farmaco. Questo profilo di sicurezza è stato confermato anche da dati precedenti dello studio di fase 2 TOPAZ, che ha incluso un’estensione di oltre quattro anni di trattamento.
«Siamo entusiasti che apitegromab abbia raggiunto l’endpoint primario nel nostro studio clinico di fase 3 SAPPHIRE» ha dichiarato Jay Backstrom, presidente e CEO di Scholar Rock. «I risultati dimostrano chiaramente un miglioramento robusto e clinicamente significativo della funzione motoria nei pazienti con SMA».
Prospettive Future
Scholar Rock prevede di presentare una domanda di licenza per i farmaci biologici negli Stati Uniti e una domanda di autorizzazione all’immissione in commercio nell’Unione Europea nel primo trimestre del 2025. Apitegromab ha ricevuto designazioni di Fast Track, Orphan Drug e Rare Pediatric Disease dalla FDA, e designazioni di Priority Medicines (PRIME) e Orphan Medicinal Product dall’EMA per il trattamento della SMA.
Dichiarazioni e implicazioni
«È un grande giorno per le persone che vivono con la SMA e le loro famiglie» ha commentato Kenneth Hobby, presidente di Cure SMA. «Questi risultati incoraggianti segnano una pietra miliare critica per la comunità SMA. Il declino della funzione motoria e le speranze di invertire le perdite associate alla debolezza muscolare sono bisogni insoddisfatti significativi, che impattano le attività quotidiane, dalla respirazione, all’alimentazione, alla cura di sé, al lavoro e alle interazioni sociali. Abbiamo bisogno di una terapia approvata che possa supportare la funzione motoria e migliorare ulteriormente le attività quotidiane per le persone con SMA».
Analisi complete dei dati dello studio SAPPHIRE sono in corso, e Scholar Rock prevede di presentare risultati dettagliati in una conferenza medica all’inizio del 2025.