Roche sta cercando di trovare nuove indicazioni d’uso per obinutuzumab dopo aver riportato dati positivi di Fase III per l’anticorpo CD20 nella nefrite lupica attiva
Roche sta cercando di trovare nuove indicazioni d’uso per obinutuzumab dopo aver riportato dati positivi di Fase III per l’anticorpo CD20 nella nefrite lupica attiva.
Nello studio REGENCY , una percentuale maggiore di persone trattate con obinutuzumab più la terapia standard (micofenolato mofetile e glucocorticoidi) ha ottenuto una risposta renale completa (CRR) a 76 settimane rispetto a quelle trattate con la sola terapia standard.
I dati dello studio REGENCY vengono condivisi con le autorità sanitarie, tra cui la Food and Drug Administration (FDA) statunitense e l’Agenzia Europea per i Medicinali, con l’obiettivo di rendere disponibile al più presto questa potenziale nuova opzione terapeutica per la nefrite lupica. I dati saranno inoltre presentati per la pubblicazione su una rivista medica e per la presentazione a un futuro congresso medico.
“Obinutuzumab ha raggiunto un robusto tasso di risposta renale completa nella nefrite lupica, che è associata alla conservazione a lungo termine della funzione renale e al ritardo o alla prevenzione della malattia renale allo stadio terminale”, ha dichiarato Levi Garraway, Chief Medical Officer e Head of Global Product Development. “Poiché per i pazienti con malattia renale avanzata sono spesso necessari la dialisi o il trapianto, questi risultati potrebbero rappresentare un importante passo avanti per le persone che convivono con questa malattia devastante”.
Lo studio ha randomizzato 271 persone affette da nefrite lupica attiva a ricevere un dosaggio biennale per via endovenosa di obinutuzumab o un placebo, in aggiunta alla terapia standard. Roche ha osservato che lo studio ha raggiunto l’endpoint primario, con il farmaco che ha dimostrato un beneficio statisticamente significativo e clinicamente rilevante rispetto al placebo nella percentuale di pazienti che hanno ottenuto una risposta renale completa (CRR) a 76 settimane.
Sono stati raggiunti anche endpoint secondari chiave, come la percentuale di persone che hanno raggiunto la CRR con una riduzione dell’uso di corticosteroidi e il miglioramento della risposta proteinurica, ma altri obiettivi non hanno raggiunto la significatività statistica nonostante abbiano mostrato risposte numericamente maggiori. L’azienda ha indicato che la sicurezza di obinutuzumab è in linea con il suo profilo, senza nuovi segnali identificati.
I dati suggeriscono che obinutuzumab elimina le cellule B che causano la malattia, contribuendo a limitare ulteriori danni ai reni e potenzialmente a prevenire o ritardare la progressione verso la malattia renale in fase terminale.
Risultati ‘convincenti
Il ricercatore dello studio Brad Rovin ha definito i risultati “convincenti” e ha suggerito che, se approvato, obinutuzumab “potrebbe offrire alla comunità del lupus una nuova opzione terapeutica efficace”. Oltre che in REGENCY, il farmaco è in fase di studio in bambini e adolescenti con nefrite lupica, nonché in persone con nefropatia membranosa, sindrome nefrosica idiopatica a esordio infantile e lupus eritematoso sistemico (LES).
Obinutuzumab rappresenta solo una parte dell’impegno di Roche nel lupus, con la sua pipeline che vanta due anticorpi bispecifici che coinvolgono le cellule T: Lunsumio (mosunetuzumab), che ha come bersaglio CD20xCD3, e RG6382, che ha come bersaglio CD19xCD3. Al di fuori degli anticorpi, alcuni sviluppatori di CAR-T si sono recentemente spostati dall’oncologia alle malattie infiammatorie, tra cui il lupus.
Obinutuzumab è già approvato in 100 Paesi per vari tipi di linfoma. Negli Stati Uniti, il prodotto fa parte di una collaborazione tra l’unità Genentech di Roche e Biogen.
Oltre a obinutuzumab, Biogen ha scommesso anche sul mercato del lupus attraverso una partnership con UCB. All’inizio di questa settimana, le aziende hanno annunciato dati positivi di Fase III per dapirolizumab pegol dallo studio PHOENYCS GO. Biogen ha indicato che per ottenere l’approvazione regolatoria sono necessari due studi positivi in fase avanzata, il secondo dei quali dovrebbe iniziare nel corso dell’anno.
Nefrite lupica
La nefrite lupica è una manifestazione potenzialmente letale di una malattia autoimmune che colpisce circa 1,7 milioni di persone in tutto il mondo, prevalentemente donne e soprattutto donne di colore e in età fertile. Nella nefrite lupica, le cellule B che causano la malattia provocano un’infiammazione persistente che danneggia i reni. Nonostante le attuali opzioni terapeutiche, fino a un terzo delle persone svilupperà una malattia renale allo stadio terminale entro 10 anni, in cui la dialisi o il trapianto sono le uniche opzioni disponibili e il rischio di mortalità è elevato.