Novo Nordisk, leader mondiale nel settore della lotta all’obesità, ha annunciato i risultati principali di uno studio clinico di fase 2a con monlunabant
Non si può certo dire che Novo Nordisk dorma sugli allori. L’azienda danese, leader mondiale nel settore della lotta all’obesità, ha annunciato i risultati principali di uno studio clinico di fase 2a con monlunabant, una piccola molecola orale agonista inversa del recettore 1 dei cannabinoidi (CB1). Monlunabant, ex INV-202, faceva parte dell’acquisizione di Inversago Pharmaceuticals annunciata nell’agosto 2023.
Lo studio ha analizzato l’efficacia e la sicurezza di una dose una volta al giorno di 10 mg, 20 mg e 50 mg di monlunabant rispetto al placebo sul peso corporeo dopo 16 settimane in 243 persone con obesità e sindrome metabolica. Le persone studiate sono state randomizzate equamente tra i quattro bracci di trattamento.
Da un peso corporeo basale di 110,1 kg, tutte le dosi di monlunabant hanno ottenuto una perdita di peso statisticamente significativa rispetto al placebo. Dopo 16 settimane di trattamento, le persone trattate con una dose di 10 mg una volta al giorno di monlunabant hanno ottenuto una perdita di peso di 7,1 kg rispetto a una riduzione di 0,7 kg con il placebo. Una limitata perdita di peso aggiuntiva è stata osservata a dosi più elevate di monlunabant.
Nello studio, gli eventi avversi più comuni sono stati quelli gastrointestinali, la maggior parte dei quali da lievi a moderati e dipendenti dalla dose. La segnalazione di effetti collaterali neuropsichiatrici da lievi a moderati, principalmente ansia, irritabilità e disturbi del sonno, è stata più frequente e dipendente dalla dose con monlunabant rispetto al placebo. Non sono stati segnalati eventi avversi gravi in relazione agli effetti collaterali neuropsichiatrici.
“I risultati della fase 2a indicano il potenziale di riduzione del peso di monlunabant e la necessità di un ulteriore lavoro per determinare il dosaggio ottimale per bilanciare sicurezza ed efficacia”, ha dichiarato Martin Holst Lange, vicepresidente esecutivo e responsabile dello sviluppo di Novo Nordisk. “L’obesità è una malattia complessa con un bisogno significativo non soddisfatto e, in quanto piccola molecola orale con un nuovo meccanismo d’azione, monlunabant è uno dei nuovi progetti nella nostra pipeline con il potenziale di trattare l’obesità.”
Sulla base dei risultati ottenuti, Novo Nordisk prevede di avviare un più ampio studio di fase 2b sull’obesità per studiare ulteriormente il dosaggio e il profilo di sicurezza di monlunabant per un periodo più lungo e in una popolazione globale. L’avvio dello studio di fase 2b è previsto per il 2025.
Graig Suvannevejh, analista senior di ricerca biofarmaceutica e biotecnologica presso Mizuho Americas, ha dichiarato a BioSpace in agosto che in passato ci sono state preoccupazioni sulla sicurezza di questa classe di farmaci, in particolare per quanto riguarda il rischio di suicidalità. La scommessa miliardaria di Novo su questo settore è stata vista come una conferma del fatto che la prossima generazione di terapie per i recettori CB1 ha superato questi problemi.
Martin Holst Lange, vicepresidente esecutivo e responsabile dello sviluppo di Novo, ha dichiarato in un comunicato che l’azienda deve saperne di più sul dosaggio ottimale per bilanciare sicurezza ed efficacia, ma i risultati indicano il potenziale di perdita di peso del monlunabant.
Informazioni su monlunabant e CB1
Monlunabant agisce come agonista inverso del recettore CB1. Questo recettore fa parte del sistema endocannabinoide, che svolge un ruolo importante nella regolazione del metabolismo e dell’appetito. Legandosi al recettore CB1, monlunabant ne riduce l’attività, determinando una diminuzione dell’appetito e un miglioramento delle funzioni metaboliche12.
I recettori CB1 si trovano non solo nel sistema nervoso centrale, ma anche in tessuti periferici come il tessuto adiposo, il tratto gastrointestinale, i reni, il fegato, il pancreas, i muscoli e i polmoni. Questa presenza capillare consente al monlunabant di avere un effetto globale su varie vie metaboliche e sulla regolazione dell’appetito.