Persistono significative disuguaglianze di genere nel trattamento dell’ipercolesterolemia, come evidenziato dai dati di una sottoanalisi dello studio SANTORINI
Le malattie cardiovascolari (CVD) rappresentano la principale causa di morte sia per le donne che per gli uomini, con la maggior parte dei decessi attribuibili alla malattia aterosclerotica cardiovascolare (ASCVD). Nonostante le raccomandazioni delle linee guida siano simili per entrambi i sessi, persistono significative disuguaglianze di genere nel trattamento dell’ipercolesterolemia, come evidenziato dai dati di una sottoanalisi dello studio SANTORINI, presentati a Londra durante il Congresso ESC 2024.
Lo studio SANTORINI è uno studio multinazionale, prospettico e osservazionale che ha arruolato 9 559 pazienti ad alto e molto alto rischio cardiovascolare tra marzo 2020 e febbraio 2021, in 623 siti e 14 paesi in Europa provenienti da contesti di assistenza primaria e secondaria, con un ulteriore follow-up prospettico di 1 anno.
Per l’analisi attuale sono stati inclusi tutti i pazienti con una misurazione del colesterolo LDL al basale e un follow-up a 1 anno (1yFU). Il raggiungimento dell’obiettivo di C-LDL è stato definito separatamente per le categorie di rischio alto e molto alto secondo le linee guida ESC/EAS del 2019.
L’obiettivo principale era confrontare pazienti maschi e femmine a rischio alto o molto alto per quanto riguarda il raggiungimento dell’obiettivo contemporaneo di colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) a 1 anno, l’intensità della terapia ipolipemizzante (LLT) e il tasso di eventi cardiovascolari avversi maggiori (MACE).
Le donne di mezza età mostrano un aumento più rapido della mortalità associata a malattia cardiovascolare rispetto agli uomini nel tempo. Il sottotrattamento con la terapia raccomandata dalle linee guida nelle donne può essere uno dei fattori determinanti di questo onere.
Donne sottotrattate rispetto agli uomini
Complessivamente, nella sottoanalisi dello studio, sono stati inclusi 5 197 maschi con un’età media di 65 anni e 2 013 femmine con un’età media di 66 anni. Al basale, i pazienti di sesso maschile avevano una maggiore prevalenza di ASCVD preesistente (81,6% vs. 63,5%) e una minore prevalenza di ipercolesterolemia familiare di tipo eterozigote (8,7% vs. 17,2%) rispetto alle pazienti di sesso femminile.
La percentuale di pazienti che hanno raggiunto l’obiettivo di C-LDL è migliorata dal basale a 1y FU, ma è stata maggiore nei maschi (22,9% e 33,3%) rispetto alle femmine (16,9% e 24,6%). Allo stesso modo, la percentuale di pazienti che non hanno ricevuto LLT è diminuita dal basale a 1yFU per entrambi i sessi, tuttavia, più femmine che maschi non hanno ricevuto LLT a 1yFU (maschi: dal 20,7% al 2,7%; femmine: dal 23,9% al 3,9%).
L’uso intensivo di statine è aumentato per entrambi i sessi, ma è stato più alto per i maschi (dal 22,2% al 27,3%) rispetto alle femmine (dal 15,5% al 19,5%) a 1 anno. Al contrario, l’uso di PCSK9i al basale e 1yFU era inferiore per i maschi (dal 6,6% al 9,3%) rispetto alle femmine (dal 9,8% al 13,4%). Tuttavia, l’uso di LLT di combinazione a 1 anno è stato inferiore tra le femmine rispetto ai maschi (maschi: dal 27,8% al 42,2%; femmine: dal 26,7% al 40,2%).
Durante il follow-up, MACE-4 era più alto nei maschi (5,31/100 pazienti/anno; intervallo di confidenza al 95% [CI]: 4,68-5,95) rispetto alle femmine (3,63/100 pazienti/anno; IC 95%: 2,79-4,47). Risultati simili sono stati osservati per MACE-3.
«Sappiamo che la gravità delle malattie cardiovascolari per le donne è pari a quella degli uomini e che i pazienti di entrambi i sessi rimangono sotto-trattati. Ma questa nuova sottoanalisi dello studio SANTORINI suggerisce ulteriormente che, nella pratica clinica, le donne nel complesso sono sottotrattate in maniera sproporzionata e non sempre raggiungono gli obiettivi di C-LDL raccomandati» ha dichiarato il primo autore dell’analisi, David Nanchen, dell’Università di Losanna, Centro per le cure primarie e la salute pubblica (Unisanté).
«Questi risultati sottolineano la necessità di un’attenzione più diffusa al fine di gestire al meglio il rischio di malattie cardiovascolari nelle donne”.
Fattori di rischio specifici correlati al genere
«Le differenze di genere nel metabolismo lipidico e nello sviluppo dell’aterosclerosi, influenzate da fattori specifici come la gravidanza, la sindrome dell’ovaio policistico (PCOS) e la menopausa, contribuiscono a queste disparità» ha commentato Maddalena Lettino, Direttore della Clinica Cardiologica dell’Ospedale San Gerardo dei Tintori di Monza.
«Inoltre, le donne con ipercolesterolemia familiare (FH) hanno mostrato livelli di C-LDL più alti fin dalla giovane età e una diagnosi ritardata rispetto agli uomini, con un conseguente minor raggiungimento degli obiettivi di C-LDL» ha aggiunto.
Lettino ha evidenziato ulteriori sfide specifiche di genere nella gestione del C-LDL. Le donne con FH hanno ricevuto una diagnosi ritardata più frequentemente rispetto agli uomini e hanno mostrato una maggiore prevalenza di intolleranza alle statine. Questo ha portato a un minor raggiungimento degli obiettivi di C-LDL e a un impatto negativo sugli esiti clinici.
Il messaggio-chiave
I risultati della sottoanalisi dello studio SANTORINI evidenziano la necessità di una maggiore attenzione nella gestione del rischio cardiovascolare nelle donne. Nonostante le raccomandazioni delle linee guida siano simili per entrambi i sessi, le donne continuano a essere sottotrattate e a raggiungere meno frequentemente gli obiettivi di C-LDL.
È essenziale promuovere una diagnosi precoce e un trattamento adeguato allo scopo di ridurre il rischio di eventi cardiovascolari maggiori nelle donne.
Oltre alle statine, l’acido bempedoico rappresenta un’opzione terapeutica aggiuntiva a statina ed ezetimibe per la gestione dell’ipercolesterolemia, offrendo un ulteriore strumento per raggiungere gli obiettivi di C-LDL in pazienti ad alto rischio.
Bibliografia
D Nanchen, L Tokgozoglu, J Komen, et al. Contemporary LDL-cholesterol management in male and female patients at high-cardiovascular risk: results from the European observational SANTORINI study. ESC 2024. London (UK).