L’FDA ha ampliato le indicazioni per guselkumab includendo gli adulti con colite ulcerosa da moderatamente a gravemente attiva, ha annunciato Johnson & Johnson
L’FDA ha ampliato le indicazioni per guselkumab includendo gli adulti con colite ulcerosa da moderatamente a gravemente attiva, ha annunciato Johnson & Johnson.
L’approvazione dell’inibitore dell’interleuchina (IL)-23 a doppia azione nella colite ulcerosa si basa sui risultati di QUASAR, un programma di induzione e mantenimento di fase IIb/III in corso che coinvolge pazienti con risposta inadeguata a farmaci convenzionali, biologici o a un inibitore della Janus chinasi (JAK).
Gli studi hanno dimostrato che il trattamento con guselkumab ha portato a tassi più elevati di remissione clinica a 44 settimane (45-50% vs 19% con placebo, P<0,001), che era l’endpoint primario, e a tassi più elevati di remissione endoscopica a 1 anno di mantenimento (34-35% vs 15%, P<0,001).
Negli studi, alcuni pazienti che non avevano ottenuto una risposta alla settimana 12 hanno poi ottenuto una risposta.
“Il trattamento con Tremfya ha portato a un miglioramento significativo dei sintomi cronici della colite ulcerosa e, soprattutto, alla normalizzazione dell’aspetto endoscopico del rivestimento intestinale”, ha dichiarato in un comunicato il ricercatore principale David Rubin, direttore del Centro per le malattie infiammatorie intestinali dell’Università di Chicago. “L’approvazione odierna si basa sul profilo clinico e di sicurezza ben consolidato di questo inibitore dell’IL-23 e segna un significativo passo avanti nel trattamento di questa malattia infiammatoria cronica”.
L’IL-23 è un noto fattore scatenante di malattie immunomediate come la colite ulcerosa. Oltre a bloccare l’IL-23, guselkumab “si lega anche al CD64, un recettore delle cellule che producono l’IL-23.
Guselkumab entra in un campo affollato di opzioni per la colite ulcerosa. Oltre agli inibitori della JAK, ai bloccanti del fattore di necrosi tumorale e al modulatore selettivo del recettore della sfingosina-1-fosfato etrasimod, sono stati approvati dalla Fda anche altri agenti che bloccano selettivamente l’IL-23, tra cui risankizumab, e mirikizumab.
Durante l’induzione, il dosaggio raccomandato per guselkumab è di 200 mg per via endovenosa alle settimane 0, 4 e 8. Le opzioni di dosaggio di mantenimento con iniezioni sottocutanee includono una dose di 100 mg ogni 8 settimane a partire dalla settimana 16, o una dose di 200 mg ogni 4 settimane a partire dalla settimana 12. Si raccomanda di utilizzare la dose efficace più bassa che mantiene la risposta al trattamento.
Gli eventi avversi con l’anticorpo monoclonale nel programma QUASAR hanno incluso infezioni del tratto respiratorio (≥2%) durante l’induzione e reazioni al sito di iniezione, artralgia e infezioni del tratto respiratorio superiore (≥3%) durante il mantenimento.
Le avvertenze sul farmaco includono le reazioni di ipersensibilità, compresa l’anafilassi; un aumento del rischio di infezioni, con la raccomandazione di valutare la presenza di tubercolosi e di altre infezioni attive clinicamente importanti prima di iniziare il trattamento; e un’avvertenza contro l’uso di vaccini vivi.
Guselkumab è approvato anche per la psoriasi a placche e per l’artrite psoriasica ed è in fase di valutazione per la malattia di Crohn.