Presentati i risultati positivi dello studio clinico di fase 2b/3 (MK-1654-004) che valuta clesrovimab, l’anticorpo monoclonale per il virus respiratorio sinciziale
Durante il congresso internazionale ID Week 2024, tenutosi dal 16 al 19 ottobre a Los Angeles, in California sono stati presentati i risultati positivi dello studio clinico di fase 2b/3 (MK-1654-004) che valuta clesrovimab, l’anticorpo monoclonale profilattico sperimentale progettato per proteggere i neonati dalla malattia da virus respiratorio sinciziale (RSV) durante la loro prima stagione di RSV, insieme ai risultati intermedi dello studio di fase 3 in corso (MK-1654-007) di clesrovimab.
I risultati di MK-1654-004, uno studio registrativo di fase 2b/3 controllato con placebo che ha valutato una singola dose di clesrovimab somministrata a neonati sani pretermine e a termine (dalla nascita a 1 anno di età) hanno soddisfatto tutti gli endpoint predefiniti, con risultati coerenti sia a 5 mesi, sia a 6 mesi. L’incidenza di eventi avversi (AE) e di eventi avversi gravi è stata paragonabile tra i gruppi clesrovimab e placebo e non ci sono stati decessi correlati al trattamento o all’RSV durante lo studio.
“Dopo decenni senza una terapia adeguata, clesrovimab rappresenta un ulteriore strumento avanzato, per proteggere sia i bambini con comorbidità sia quelli sani da un’insidiosa malattia che può essere mortale.” ha affermato il Professor Alberto Villani, Coordinatore Area Pediatria Universitaria Ospedaliera dell’Ospedale Pediatrico Bambino Gesù di Roma.
“È importante sottolineare che più dell’80% dei casi di ricovero in terapia intensiva per patologie correlate al virus respiratorio sinciziale (VRS) coinvolge bambini privi di precedenti clinici rilevanti. Solo nella scorsa stagione epidemica (2023-2024), presso l’Ospedale Bambino Gesù, si sono verificati 750 ricoveri e 3 decessi a causa della bronchiolite provocata dal VRS, generando un enorme impatto sociale ed economico che, grazie alle innovazioni, potrebbe oggi essere evitato. La protezione fornita dagli anticorpi monoclonali giocherà un ruolo clinico significativo anche nel medio e lungo termine, considerando che il virus è responsabile dello sviluppo di patologie quali l’asma, già in età evolutiva, e la BPCO (broncopneumopatia cronica ostruttiva) nell’adulto e nell’anziano. Proteggere i bambini dalla bronchiolite rappresenta inoltre un importante contributo per la sostenibilità del SSN”.
L’endpoint primario di efficacia dello studio, la riduzione dell’incidenza delle infezioni delle basse vie respiratorie che hanno richiesto assistenza medica (MALRI) associate all’RSV che richiedono ≥ 1 indicatore di infezione delle vie respiratorie inferiori (LRI) o gravità rispetto al placebo fino al giorno 150 (5 mesi) post-dose, è stato del 60.4% (IC 95%: 44.1, 71.9, p<0,001). Clesrovimab ha anche ridotto i ricoveri associati a RSV (endpoint secondario) e i ricoveri LRI associati a RSV (endpoint terziario) fino al giorno 150 (5 mesi) rispetto al placebo dell’84,2% (IC 95%: 66.6, 92.6, p<0,001) e del 90,9% (IC 95%: 76.2, 96.5), rispettivamente. Clesrovimab ha ridotto l’incidenza di MALRI grave (endpoint terziario) del 91.7% (IC 95%: 62.9, 98.1).
“I dati presentati risultano particolarmente interessanti considerando il panorama epidemiologico di RSV, un’infezione stagionale altamente diffusa che può colpire sia i neonati sani sia quelli a rischio ed è la principale causa di ospedalizzazione per i neonati”, afferma la Professoressa Annamaria Staiano, presidente della Società Italiana di Pediatria (SIP). “Clesrovimab costituirà una ulteriore importante opzione per la prevenzione delle patologie RSV correlate alleviando il relativo carico di accesso al Pronto Soccorso e di ricoveri”.
Inoltre, in un’analisi post hoc, la riduzione dell’incidenza di MALRI che richiede ≥ 2 indicatori di LRI e gravità (un endpoint di MALRI più grave rispetto all’endpoint primario di MALRI), è stata dell’88.0% (IC 95%: 76.1, 94.0) fino al giorno 150 (5 mesi).
Il dottor Antonio D’Avino, presidente della Federazione Italiana Medici Pediatri, ha, inoltre, commentato: “I risultati presentati sono molto interessanti e incoraggianti rispetto alle necessità cliniche e di sanità pubblica che ci troviamo ad affrontare con RSV. In particolare, il futuro della prevenzione delle malattie RSV-correlate vedrà sicuramente un ruolo di primo livello degli anticorpi monoclonali e l’arrivo di un nuovo anticorpo monoclonale, come clesrovimab, rappresenta un’ulteriore risorsa nel panorama dell’immunizzazione”.
Conclude, infinite, la professoressa Roberta Siliquini, Professore Ordinario di Igiene Generale e Applicata presso il Dipartimento di Scienze della Sanità Pubblica e Pediatriche dell’Università di Torino e Presidente della Società Italiana di Igiene (SItI): “In termini di sanità pubblica i dati della sperimentazione risultano eccellenti per efficacia, sicurezza e tollerabilità. Un farmaco preventivo che va ad agire su una patologia estremamente diffusa e grave soprattutto nei neonati è la risposta che serve per gestire al meglio le patologie RSV-correlate. Speriamo di avere al più presto una nuova freccia all’arco della prevenzione perché ampliare il parco di farmaci disponibili è fondamentale per utilizzare il più appropriato per ogni soggetto”.
Ulteriori dettagli sui dati dello studio MK-1654-004 sul carico di malattia da RSV sono presentati in ordine decrescente di endpoint di gravità della malattia nelle tabelle seguenti.
a. Popolazione del set di analisi completo.
b. Ospedalizzazione LRI definita come: RSV PCR positivo E ricovero ospedaliero per malattia respiratoria E tosse o difficoltà respiratorie E almeno 1 dei seguenti: respiro sibilante, introduzione/retrazione della parete toracica, rantoli/crepitii, ipossiemia, tachipnea, disidratazione dovuta a sintomi respiratori.
c. Ospedalizzazione associata a RSV definita come: RSV PCR positivo E ricovero ospedaliero per malattia respiratoria.
d. Endpoint secondario, p<0,001 (criterio=limite inferiore dell’IC al 95% >0%).
e. Endpoint primario, p<0,001 (criterio=limite inferiore dell’IC al 95% >25%).
Abbreviazioni: LRI = Infezione delle vie respiratorie inferiori; MALRI=Infezione delle Basse Vie Respiratorie assistita dal punto di vista medico; ARI = Infezione respiratoria acuta.
MSD ha anche annunciato i dati di un’analisi ad interim pianificata dello studio MK-1654-007, uno studio di fase 3 che valuta la sicurezza e l’efficacia di clesrovimab rispetto a palivizumab nei neonati e nei bambini ad aumentato rischio di grave malattia da RSV. L’endpoint primario dello studio è stato la sicurezza e la tollerabilità di clesrovimab nei neonati che entrano nella loro prima stagione di RSV. I risultati intermedi hanno mostrato che clesrovimab ha avuto un profilo di sicurezza paragonabile a palivizumab e fino ad oggi non sono stati riportati eventi avversi gravi correlati al farmaco. Anche i tassi di incidenza di MALRI associati a RSV che richiedono ≥ indicatore 1 di LRI o gravità e i ricoveri ospedalieri associati a RSV (endpoint secondari) sono risultati comparabili tra clesrovimab (3.6% e 1.3%, rispettivamente) e palivizumab (3.0% e 1.5%, rispettivamente) fino al giorno 150 (5 mesi).
Informazioni su MK-1654-004
MK-1654-004 (NCT04767373) è uno studio clinico di fase 2b/3 in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per valutare la sicurezza e l’efficacia di clesrovimab in neonati sani pretermine e a termine dalla nascita a 1 anno di età che entrano nella loro prima stagione di RSV. Nello studio sono stati arruolati 3.632 partecipanti, randomizzati 2:1 a ricevere una singola dose fissa di clesrovimab (105 mg di iniezione intramuscolare (IM)) o placebo il giorno 1. Gli endpoint primari includevano l’incidenza di partecipanti con infezione delle vie respiratorie inferiori che hanno richiesto assistenza medica (MALRI) associata a RSV dal giorno 1 (post-dose) al giorno 150 rispetto al placebo e alla sicurezza. La definizione di MALRI richiedeva un indicatore ≥1 di LRI o gravità. L’ospedalizzazione associata a RSV fino al giorno 150 e il MALRI che richiedeva un indicatore di LRI ≥1 o gravità al giorno 180, erano endpoint secondari predefiniti. Gli endpoint terziari predefiniti includevano l’infezione respiratoria acuta, i ricoveri per infezioni delle vie respiratorie inferiori associate all’RSV e l’incidenza di MALRI grave fino al giorno 150. In un’analisi post hoc, sono state valutate le forme più gravi di MALRI associate a RSV (≥2 indicatori di LRI e gravità). Tra gli endpoint, sono state valutate ulteriori misure di efficacia fino al giorno 180. Le misure di sicurezza includevano la percentuale di partecipanti con eventi avversi sollecitati, correlati all’iniezione (AE), eventi avversi di particolare interesse (AESI), eventi avversi sistemici sollecitati o eventi avversi gravi (SAE).
Informazioni su MK-1654-007
MK-1654-007 (NCT04938830) è uno studio di fase 3, multicentrico, randomizzato, parzialmente in cieco, controllato per valutare la sicurezza, l’efficacia e la farmacocinetica di clesrovimab nei neonati e nei bambini ad aumentato rischio di grave malattia da RSV rispetto a palivizumab. Nello studio sono stati arruolati partecipanti che stavano entrando nella loro prima stagione di RSV, ai quali era stato raccomandato di ricevere palivizumab a causa della prematurità (età gestazionale ≤35 settimane), della malattia polmonare cronica (CLD) della prematurità o della cardiopatia congenita emodinamicamente significativa (CHD). I partecipanti sono stati randomizzati 1:1 a ricevere clesrovimab (105 mg IM il giorno 1, placebo il giorno 28) o palivizumab mensilmente nella loro prima stagione, e i partecipanti idonei hanno ricevuto clesrovimab (210 mg IM) nella seconda stagione di RSV. A questa analisi ad interim, 901 partecipanti sono stati arruolati nello studio. L’endpoint primario è la sicurezza e la tollerabilità di clesrovimab rispetto a palivizumab nella prima stagione. Gli endpoint secondari includono l’incidenza di infezioni delle basse vie respiratorie che hanno richiesto assistenza medica (MALRI) associate a RSV che richiedono un indicatore di LRI o gravità ≥1 e di ospedalizzazione associata a RSV fino al giorno 150.
Informazioni su clesrovimab (MK-1654)
Clesrovimab (MK-1654) è un anticorpo monoclonale sperimentale a emivita estesa (mAb) sviluppato come immunizzazione passiva per la prevenzione dell’RSV. Clesrovimab è progettato per essere somministrato come la stessa dose singola, indipendentemente dal peso alla nascita, ed è in fase di studio in neonati sani prematuri, a termine e a rischio, per fornire una protezione diretta, rapida e duratura durante la prima stagione di RSV contro l’RSV lieve, moderato e grave.