Diabete di tipo 2: minor rischio di malattie cardiometaboliche con controllo glicemico e riduzione dell’indice di massa corporea (BMI)
Negli adulti con diagnosi recente di diabete di tipo 2 le riduzioni del peso corporeo e dei livelli di emoglobina glicata indotte dal trattamento con i farmaci ipoglicemizzanti possono ridurre il rischio di complicanze cardiometaboliche, ha rilevato uno studio pubblicato sulla rivista Diabetes, Obesity & Metabolism.
Nello studio i ricercatori hanno analizzato il rischio di complicanze associato all’utilizzo di un farmaco appartenente a una qualsiasi di sei classi di agenti antidiabetici o all’uso solo di un agonista del recettore GLP-1. In entrambi i gruppi sono state osservate riduzioni dell’indice di massa corporea (BMI) e del livello di emoglobina glicata (HbA1c) che hanno diminuito il rischio di diverse complicanze del diabete.
«La nostra analisi ha rilevato che, mentre alcuni esiti di salute sono migliorati principalmente grazie alla riduzione del peso, altri erano più strettamente collegati a una migliore gestione glicemica» ha affermato l’autore senior Daniel Rotroff, direttore del Center for Quantitative Metabolic Research presso la Cleveland Clinic. «Questi risultati sottolineano i molteplici benefici della terapia con GLP-1 agonisti in contesti clinici reali e sottolineano l’importanza di affrontare sia la gestione del peso che l’iperglicemia nei pazienti con diabete e obesità».
Valutazione degli esiti nel diabete di tipo 2 di nuova insorgenza
I ricercatori hanno condotto uno studio retrospettivo su soggetti adulti con diagnosi recente di diabete di tipo 2 che avevano dati disponibili nelle cartelle cliniche elettroniche della Cleveland Clinic, valutando due gruppi di partecipanti.
Il primo comprendeva 8.876 adulti con diabete di tipo 2 di nuova insorgenza che utilizzavano biguanidi, sulfoniluree, GLP-1 agonisti, tiazolidinedioni, SGLT2 inibitori o inibitori della DPP-IV. Il secondo gruppo comprendeva 4.161 adulti con diabete di tipo 2 che utilizzavano un GLP-1 agonista. Sono state raccolte le incidenze di 19 esiti clinici per gli utilizzatori di un qualsiasi farmaco per il diabete e 11 esiti per quanti facevano uso di un GLP-1 agonista.
Vantaggi con l’assunzione di un qualsiasi farmaco per il diabete
Durante un follow-up mediano di 4,95 anni, gli adulti che assumevano un qualsiasi farmaco per il diabete hanno ottenuto un calo medio del BMI di 2,01 kg/m2 e una riduzione media della HbA1c dello 0,39%.
Ogni diminuzione di 1 punto percentuale del BMI a 1 anno ha ridotto il rischio di ipertensione essenziale (HR = 0,99), dislipidemia (HR = 0,98), GERD (HR = 0,92), osteoartrosi (HR = 0,98), insufficienza cardiaca (HR = 0,97) e dolore muscoloscheletrico (HR = 0,93). Ogni diminuzione di 1 punto percentuale della HbA1c a 1 anno ha ridotto il rischio di ipertensione essenziale (HR = 0,96) e insufficienza cardiaca (HR = 0,87).
I soggetti che hanno mantenuto una perdita di peso superiore al 5% in 1 anno avevano un rischio inferiore di steatoepatite associata a disfunzione metabolica (HR = 0,76) e dolore muscoloscheletrico (HR = 0,45). Inoltre la probabilità di iniziare la terapia con insulina si riduceva con ogni diminuzione di 1 punto percentuale del BMI (HR = 0,96) e della HbA1c (HR = 0,71).
Vantaggi con l’assunzione di un GLP-1 agonista
Durante un follow-up mediano di 5,78 anni, gli utilizzatori di un GLP-1 agonista hanno ridotto mediamente il BMI di 1,97 kg/m2 e la HbA1c dello 0,29%.
Ogni calo di 1 punto percentuale del BMI con un GLP-1 agonista a 1 anno ha ridotto il rischio di malattie cardiovascolari (HR = 0,96) e osteoartrosi (HR = 0,96). Questi pazienti avevano un rischio inferiore di malattia renale cronica (HR = 0,96), ma un rischio più elevato di GERD (HR = 1,24; IC al 95%, 1,09-1,36) per ogni diminuzione di 1 punto percentuale della HbA1c a 1 anno.
Gli adulti che hanno perso il 5% o più del loro peso corporeo a 1 anno avevano un rischio inferiore di osteoartrosi (HR = 0,28), malattia renale cronica (HR = 0,28) e ipertensione essenziale (HR = 0,61), e quelli che hanno mantenuto una riduzione duratura della HbA1c a 1 anno hanno mostrato un rischio inferiore di sviluppare ipertensione essenziale (HR = 0,64).
Gli utilizzatori di un GLP-1 agonista avevano meno probabilità di utilizzare insulina per ogni diminuzione di 1 punto percentuale del BMI (HR = 0,97) e dei livelli di HbA1c (HR = 0,84).
«Molti di questi risultati sono piuttosto convincenti. In particolare ogni riduzione di 1 punto percentuale del peso è stata associata a una diminuzione del 3% della probabilità di iniziare la terapia insulinica, indipendentemente dai miglioramenti glicemici, suggerendo che la sola perdita di peso può conferire ulteriori benefici oltre al controllo della glicemia» ha osservato Rotroff. «Inoltre i dati indicano che la riduzione del rischio di malattia renale cronica nei pazienti con diabete di tipo 2 era principalmente collegata a una migliore gestione glicemica, sottolineando il ruolo critico del controllo della glicemia nell’attenuazione delle complicanze renali».
Tuttavia chi soffre di diabete di tipo 2 può avere risposte molto diverse al trattamento e sono necessarie ulteriori ricerche per indagare le ragioni alla base di tale variazione, ha aggiunto. Inoltre c’è un estremo bisogno di strumenti predittivi e biomarcatori per aiutare i medici a identificare il trattamento più efficace per ciascun paziente, consentendo un’assistenza sanitaria più personalizzata e mirata.
Referenze
Sharma A et al. Elucidating the role of weight loss and glycaemic control in patients with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2024 Nov;26(11):5347-5357.