Una dose settimanale di 360 mg di Cendakimab mantiene risultati promettenti per sicurezza ed efficacia nell’esofagite eosinofila a 48 settimane
Una dose settimanale di 360 mg di cendakimab ha mantenuto miglioramenti nei sintomi e nelle caratteristiche endoscopiche/istologiche dell’esofagite eosinofila (EoE) ed è risultato generalmente sicuro e ben tollerato fino a 48 settimane, secondo i dati presentati al Congresso Scientifico Annuale dell’ACG.
In un precedente studio di fase 2, il cendakimab, un anticorpo monoclonale ad alta affinità e selettivo che inibisce il legame con i recettori dell’interleuchina-13 alfa-1 e IL-13 alfa-2, ha mostrato di ridurre il numero medio di eosinofili esofagei e migliorare i sintomi e le caratteristiche endoscopiche dell’EoE dopo 24 settimane di trattamento.
Al congresso ACG, Evan S. Dellon, direttore del Centro per le Malattie Esofagee e la Deglutizione presso la UNC School of Medicine, ha presentato i dati positivi della fase 3 che seguono i risultati promettenti dello studio di fase 2 per questo trattamento biologico anti-IL-13 a 48 settimane.
In questo studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, Dellon e colleghi hanno arruolato pazienti tra i 12 e i 75 anni con EoE (n=430) che avevano riportato più di 4 giorni di disfagia nelle precedenti 2 settimane e mostrato una risposta inadeguata agli inibitori della pompa protonica dopo 8 settimane.
I ricercatori hanno assegnato casualmente i pazienti a ricevere 360 mg di cendakimab settimanali per 48 settimane, 360 mg settimanali per 24 settimane seguiti dalla stessa dose ogni due settimane per 24 settimane, o placebo per 48 settimane.
“Dalla settimana 24 alla 48, i pazienti originariamente assegnati al placebo sono rimasti sul placebo a meno che non avessero una significativa riacutizzazione dell’EoE, nel qual caso potevano passare a una fase in aperto,” ha detto Dellon. “I pazienti assegnati originariamente a 360 mg di cendakimab settimanali sono stati mantenuti su quella dose fino alla settimana 48 o cambiati a somministrazione ogni due settimane in cieco, così l’intero periodo di 48 settimane è rimasto in cieco.”
I coendpoint primari dello studio comprendevano il cambiamento medio nei giorni di disfagia dal basale alla settimana 24 e la proporzione di pazienti che mostrava una risposta istologica degli eosinofili alla settimana 24.
Gli endpoint secondari dello studio erano focalizzati sui cambiamenti dal basale a 48 settimane, compresi i giorni di disfagia, la proporzione di pazienti con risposta istologica, l’EoE Endoscopic Reference Score, il punteggio del sistema di classificazione istologica dell’EoE per grado o stadio, il punteggio composito del diario sui sintomi giornalieri modificato e la sicurezza.
Secondo i risultati dello studio, rispetto al placebo, entrambi i gruppi trattati con cendakimab 360 mg settimanali per 48 settimane e cendakimab 360 mg settimanali per 24 settimane seguiti da somministrazione ogni due settimane per altre 24 settimane hanno mostrato miglioramenti duraturi nei sintomi e nelle caratteristiche endoscopiche/istologiche dell’EoE, coerenti con i risultati osservati a 24 settimane.
“In generale, le risposte a 24 settimane sono state mantenute fino a 48 settimane,” ha osservato Dellon.
I pazienti che hanno ricevuto 360 mg di cendakimab settimanali per 48 settimane hanno mostrato un miglioramento significativo nel cambiamento dei giorni di disfagia rispetto al basale, così come una risposta istologica degli eosinofili alla settimana 24 rispetto al gruppo placebo.
Alla settimana 48, gli eventi avversi correlati al farmaco sono stati riportati nel 34,1% dei pazienti che hanno ricevuto 360 mg di cendakimab settimanali per 48 settimane, nel 32,5% dei pazienti trattati con 360 mg di cendakimab settimanali per 24 settimane seguiti da somministrazione ogni due settimane per altre 24 settimane e nel 21% dei pazienti che hanno ricevuto il placebo.
“Dato che questo è uno studio di fase 3 che ha mostrato come il cendakimab sia efficace che ben tollerato, i dati supportano il potenziale uso nella pratica clinica, se il farmaco sarà infine approvato,” ha dichiarato Dellon. “Attendiamo analisi per sottogruppi dei dati di fase 3 e sono necessari dati a lungo termine. Inoltre, poiché circa il 70% dei pazienti nello studio era refrattario o intollerante agli steroidi topici, l’effetto del cendakimab in una popolazione meno trattata è di interesse.”
Ha aggiunto: “Il cendakimab è un farmaco biologico efficace per il trattamento dell’EoE, e sebbene il posizionamento esatto di questo farmaco nell’algoritmo terapeutico per l’EoE non sia ancora noto, i gastroenterologi dovrebbero essere consapevoli che questo trattamento potrebbe entrare nella pratica clinica, se sarà infine approvato.”
Dellon ES, et al. Cendakimab efficacy and safety in adult and adolescent patients with eosinophilic esophagitis: 48-week results from the randomized, placebo-controlled, phase 3 study (late-breaking abstract). Presented at: ACG Annual Scientific Meeting; Oct. 25-30, 2024; Philadelphia (hybrid meeting).